Her durumda hamile kadınlar tarafından ilaç kullanımı, dikkatlice düşünülmüş ve dikkatli bir yaklaşım gerektirir. Bazı ilaçlar gebeliğin seyrini, fetüsün gelişimini, içinde konjenital malformasyonların oluşumuna kadar olumsuz etkileyebilir, fetüs ve yenidoğanda komplikasyonlara neden olabilir. Tüm doğumsal anomalilerin yaklaşık %1'inin ilaçlardan kaynaklandığı tahmin edilmektedir.

Bu nedenle anne adayı için gerekli ilacın seçimi, ister reçeteyle verilsin ister reçetesiz satılmasına izin verilsin, bir doktor tarafından ve sadece bir doktor tarafından yapılabilir. 60'lı yıllarda hamile kadınları vuran "talidomid" salgınından sonra bu vazgeçilmez ilkeye ciddi bir ilgi gösterildi. O zamanlar, ilaç birçok ülkede yaygın olarak kullanılıyordu. TALİDOMİD hamile kadınlar için güvenli bir yatıştırıcı ve uyku yardımcısı olarak. Ayrıca 10.000'den fazla çocukta başta uzuv malformasyonları olmak üzere ciddi şekil bozukluklarına neden oldu.

kullanma sorunu TALİDOMİDİlacın hamile kadının ve fetüsün sağlığı üzerindeki etkisinin dünyanın dört bir yanındaki farmakologlar nezdinde kapsamlı bir şekilde incelenmesi gereği sorusunu gündeme getirdi. İlaç kullanımıyla bağlantılı olarak fetüs için risk kategorilerinin bir sınıflandırması oluşturulmuştur. Tahsis Et embriyotoksisite, teratojenisite Ve fetotoksisite. Bu kavramlar, belirli bir ilacın gebeliğin hangi döneminde fetal malformasyonlara neden olduğunu belirler.

Altında embriyotoksisite Hamileliğin ilk 2-3 haftasında, embriyonun ortaya çıktığı andan itibaren ilacın toksik etkisini anlar. Bu, zayıf asitler olan ilaçlar için geçerlidir. (FENOBARBİTAL, sülfonamid, ASETİLSALİSİL KISLOTA). Embriyotoksisite, bir dizi hormon, diüretik tarafından ele geçirilir. (FUROSEMİD, HİPOTİAZİT, DİYAKARB), bazı antikanser ilaçlar.

teratotoksisite Gebeliğin 3. ila 8-10. haftaları arasında bazı ilaçların fetüse maruz kalması durumunda ortaya çıkar. Bu, yukarıdakileri içerir TALİDOMİT, seks hormonu preparatları, bazı antiepileptik ilaçlar (FENİTOİN, VALPROİK ASİT) ve benzeri.

fetotoksisite olgun bir fetüse maruz kalmanın bir sonucu olarak ortaya çıkar. Hamile bir kadının hayatının bu döneminde ilaç kullanımı genellikle anne adayının hastalıkları, fetüsün patolojisi ve hamileliği sonlandırma ihtiyacı ile ilişkilendirilir.

Şu anda, embriyonun yaşamında, ilaçların zararlı etkilerine en duyarlı olduğu aşağıdaki kritik dönemler ayırt edilmektedir:

  1. gebelik anından 11. güne kadar, ilaçlar da dahil olmak üzere olumsuz faktörlerin etkisi altındayken, embriyo ya ölür ya da canlı kalır. Bu fenomen, bu aşamada embriyo hücrelerinin henüz farklılaşmamış olmasından kaynaklanmaktadır;
  2. 11. günden itibaren fetüste organların döşenmesinin başladığı 3. haftaya kadar. Kusur tipi gebelik yaşına bağlıdır. Herhangi bir organ veya sistemin oluşumu sona erdikten sonra, gelişimlerinde herhangi bir ihlal olmaz. Böylece, teratojenlerin etkisi altında nöral tüp malformasyonlarının oluşumu (örneğin, beyin yokluğu - anensefali), döllenmeden sonraki 22-28. Güne kadar (nöral tüp kapanana kadar) meydana gelir;
  3. 4. ve 9. haftalar arasında, fetal gelişme geriliği riski devam ettiğinde, ancak teratojenik etki pratikte artık ortaya çıkmadığında;
  4. fetal dönem: 9. haftadan bir çocuğun doğumuna kadar. Bu büyüme döneminde, kural olarak yapısal kusurlar oluşmaz, ancak doğum sonrası işlevlerin ihlali ve çeşitli davranışsal anormallikler mümkündür.

İlaçlar fetüsü nasıl etkiler?

Anne tarafından alınan ilaçların plasentayı geçebilmesi büyük ölçüde fizikokimyasal özelliklerine bağlıdır. Yağda çözünen ilaçlar hücre zarlarından en iyi şekilde geçer ve suda çözünen ilaçlar çok daha kötüdür. Doktorlar, belirli vitaminlerin, mikro elementlerin (özellikle demir) eksikliğinin fetüsün intrauterin gelişimini yavaşlatabileceğini ve ardından çocuğun fiziksel ve entelektüel gelişiminin baskılanmasına katkıda bulunabileceğini dikkate almaya başladı. Aynı zamanda, aşırı girişleri de onarılamaz sıkıntılar getirebilir - doğuştan malformasyonların nedeni olabilir.

Küçük moleküller plasentaya iyi nüfuz eder ve moleküler ağırlığı 1000 birimden fazla olan ilaçlar çok daha kötüdür. Doğal pıhtılaşma önleyici ilaç HEPARİN büyük bir moleküle sahiptir ve bu nedenle plasentadan geçmezken dolaylı antikoagülanlar (NEODİKUMARİN, PELENTAN, VARFARİN), sadece vücuda verildiğinde etkili olan ve vücut dışındaki kanla karıştığında pıhtılaşmayı etkilemeyen, fetüse nüfuz edebilen ve kanın pıhtılaşmasını azaltabilen maddeler.

İlaç plasentayı iyi geçerse, fetüsün dokularında birikebilir ve fetüs üzerinde olumsuz etki yaparak çocukta müteakip ciddi komplikasyonlara neden olabilir. Bir kadının hamileliğin 3-5 ayında antibiyotik kullanması streptomisin, geniş bir antimikrobiyal aktivite spektrumuna sahip olması, uzun süre bir çocukta sağırlığa neden olabilir. Tetrasiklin grubundan antibiyotikler (METASİKLİN, TETRASİKLİN, RONDOMİSİN vb.) kemik oluşum sürecini olumsuz etkiler; antikonvülsanlar (DİFENİN, HEKZAMİDİN)çocuğun merkezi sinir sisteminin fonksiyonel aktivitesi üzerinde olumsuz bir etkisi olabilir; sülfonamid (ETAZOL, SÜLFADİMESİN, SÜLFALEN, BİSEPTOL vb.) eritrositler - fetüsün kırmızı kan hücreleri üzerinde toksik bir etkiye sahip olabilir; birçok uyku hapı (FENOBARBİTAL) solunum merkezini baskılar.

Aynı zamanda, hamile kadınların sıklıkla iç organların kronik hastalıklarından muzdarip olduğunu kabul etmeliyiz. Bazılarında kronik hastalıkların alevlenmeleri ve komplikasyonları var, sağlık ve hatta bir kadının ve fetüsün yaşamı için tehlike oluşturabilecek yeni hastalıklar ortaya çıkıyor. Bu durumlarda ilaçların iptali suçtur. Bu nedenle doktor, fetüs için en güvenli ve aynı zamanda hamile kadının hastalıklarını tedavi etmede etkili olan ilaçları kullanmaya çalışır.

Soğuk algınlığı için genellikle bitkisel ilaçlar kullanılır. Ezilmiş alıç çiçeklerinin ve meyvelerinin kaynatılması sakinleştirici bir etkiye sahiptir ve örneğin şerbetçiotu ve papatya ile uyumak için bitkisel yastıklar halk arasında uzun süredir popülerdir.

Doktor hamile bir kadına ilaç yazarken nelere dikkat eder?

Uyuşturucu kullanımından kaynaklanan tehlike, bir dizi faktöre bağlıdır: ilacın ve dozunun her bir vakada dikkatli bir şekilde seçilmesi ihtiyacına, ilacın hamile bir kadının vücuduna girme yoluna bağlıdır.

İlacın kan dolaşımına girişinin eksiksizliğini ve hızını ne belirler?

Hamilelik sırasında, çoğu durumda mide mukozasının kan dolaşımındaki bozulma, gastrointestinal sistemin motor aktivitesinde azalma ve salgı hacminde ve bağırsak içeriğinde azalma nedeniyle ilaçların emilimi yavaşlar. Midenin motor aktivitesini yavaşlatmak, çoğu ilacın emildiği ince bağırsağa ilaç giriş hızını azaltır. Mide suyunun asitliğinin ilaçlar üzerindeki etki süresi uzar, bu nedenle hamile bir kadının midesinde bir dizi ilaç zaten yok edilir. Azalan bağırsak hareketliliği, bağırsak içeriğinin "karışmasını" zorlaştırır ve alınan ilaçlar da dahil olmak üzere bağırsak yüzeyinin bağırsak içeriği ile temas alanını azaltır. Bütün bunlar, ilaçların tam emilim olasılığını ve kandaki terapötik konsantrasyonda birikme oranlarını azaltır. Bu sorun özellikle ağrı kesici ve hatta uyku hapı gibi tek bir ilaç kullanımı ile önem kazanır.

İlaçların hamile bir kadının vücudu üzerindeki etkisinde önemli bir faktör, ilaçların kullanım şeklidir.

İlaçlar dil altında emildiğinde sindirim ve mikrobiyal enzimlere maruz kalmaz ve bu nedenle ağızdan alındığından 2-3 kat daha hızlı vücuda etki etmeye başlar. Bu nedenle, ilacın daha hızlı etki etmesi gerekiyorsa, ilaç dil altından verilir.

Rektum yoluyla fitil şeklinde ilaç kullanırken, rektumda sindirim enzimlerinin bulunmadığı ve daha sonra ilacın karaciğeri atlayarak kan dolaşımına girdiği, yani içinde parçalanmadığı ve girdiği dikkate alınmalıdır. vücut aktif durumda. Öte yandan, hamilelik sırasında uterusun pelvis damarları ve inferior vena kava üzerinde mekanik bir baskısı vardır. Bu, rektumdan tam kan çıkışını zorlaştırır ve bu nedenle ilacın kan dolaşımına tam akışını azaltır.

Hem terapötik amaçlar hem de kozmetik amaçlar için merhemler, kremler şeklinde ilaçlar kullanıldığında, aktif biyolojik olarak aktif maddeler, yağ tabakasının kalınlığının 3- oranında artması nedeniyle hamile bir kadının deri altı dokusunda birikebilir ve oyalanabilir. 4 kilo Bu, yalnızca belirgin bir yerel etkiye değil, aynı zamanda ilaçların genel dolaşıma kademeli olarak girmesine de yol açar, yani. yavaş yavaş bir bütün olarak vücut üzerinde genel bir etki gösterirler. Özellikle adrenal korteks hormonları, antibiyotikler vb. olmak üzere hamile kadınların cildine güçlü maddeler uygularken özellikle dikkatli olunmalıdır. Kandaki ilacın konsantrasyonunun biraz fazla olması durumunda bile, istenmeyen (toksik) bir etki ilaç oluşabilir.

Enjeksiyonlar, ilaçların vücuda hızlı bir şekilde (kas içi veya intravenöz uygulama yolu) girmesine izin verir. Bu yöntemle, aktif maddenin tam dozunu uygulamak mümkün hale gelir ve çoğu durumda ilacı içeriden almaktan birkaç kat daha azdır. Doğru, eğer bu ilaç enjeksiyondan sonra kullanılan miktarda istenmeyen bir yan etki gösteriyorsa, etkisini azaltmak son derece zordur. Bazı kadınlarda (sıklıkla fazla kilolu) enjeksiyon yerine kas içi ilaç enjeksiyonu ile inflamatuar bir sürecin oluşabileceği de unutulmamalıdır. İlacın intravenöz uygulaması ile kesinlikle doğru bir şekilde uygulanmış olsa bile bazen damar duvarında hasar meydana gelebilir.

Bu nedenle, hamile bir kadına belirli bir ilacı reçete eden bir doktor, ilaçları seçerken, önerilen dozu, uygulama yolunu ve uygulama süresini çeşitli faktörleri dikkate almak zorundadır. Bu gebelik yaşı (fetüsün gelişimi ve bununla bağlantılı olarak ilaç etkilerine karşı beklenen duyarlılık), ilaçların salındığı organların hastalıklarının varlığı (böbrekler, bağırsaklar), hamile kadının yaşıdır. (kadın ne kadar yaşlıysa, vücuda giren ilaçlardan kaynaklanan komplikasyon riski o kadar fazladır).

Tüm dünyada, hamile kadınlar için ilaç kullanırken, Amerikan Gıda ve İlaç İdaresi - FDA (Food and Drug Administration) tarafından geliştirilen aşağıdaki risk kategorileri yaygın olarak kullanılmaktadır:

  • A - çok sayıda hamile kadın ve doğurganlık çağındaki kadın tarafından, konjenital anomali insidansı veya fetüs üzerinde zararlı etkileri üzerinde herhangi bir etkisi olmaksızın alınan ilaçlar. (PARACETAMOL, KLOTRİMAZOL- yerel olarak penisilinler, antasitler - ALMAGEL, MAALOX vesaire.).
  • B - Sınırlı sayıda hamile kadın ve doğurganlık çağındaki kadın tarafından, doğumsal anomalilerin sıklığı üzerinde veya fetüs üzerinde zararlı etkileri üzerinde herhangi bir etkisi olmaksızın alınan ilaçlar. Aynı zamanda hayvan çalışmalarında fetal hasar sıklığında artış olmamış ya da böyle sonuçlar elde edilmiş, ilacın kullanımı ile elde edilen sonuçların kanıtlanmamış bir bağımlılığı ortaya konmamıştır. (HEPARİN, DİKLOFENAK, İBUPROFEN, AZİTROMİSİP, AKLOVİR, METROPİDAZOL vesaire.)
  • C - hayvan çalışmalarında teratojenik veya embriyotoksik etkiler gösteren ilaçlar. Konjenital anomalilerin gelişmesine neden olmayan fetüs veya yenidoğan üzerinde (farmakolojik özellikler nedeniyle) geri döndürülebilir bir zarar verici etkiye sahip olabileceğine dair şüpheler vardır. İnsanlarda kontrollü çalışmalar yapılmamıştır. (ASPİRİN, DEKSAMETAZON, DUFASTON, diüretikler vb.)
  • D- Konjenital anomalilere veya fetüste geri dönüşü olmayan hasara neden olan veya olduğundan şüphelenilen ilaçlar. Fetusa yönelik risk, tıbbi ürünün potansiyel yararına karşı değerlendirilmelidir. (Uyku hapları-barbitüratlar, doksisiklin, tetrasiklin vesaire.)
  • Hem hayvanlarda hem de insanlarda teratojenik veya embriyotoksik etkilere dair kanıtlar bulunduğundan, yüksek konjenital anomaliler veya kalıcı fetal zarar riski taşıyan X ilaçları. Hamilelik sırasında kullanılmamalıdırlar.

Bu nedenle, anne adayına ilaç reçete etmek zor bir sorun olmuştur ve olmaya devam etmektedir. Doktor, uygulama yolunu, kullanılan ilacın dozunu dikkate alır ve faydaların risklere ağır basıp basmadığını hesaplar. Bu nedenle ilaç yazarken hamile kadın ve yakınlarının inisiyatifi kabul edilemez.

Gelecekteki annenin ve gelecekteki babanın sağlığı için çok önemli ve zamanında bakım. Her iki cinsiyetten çocuk sahibi olmayı planlayan kişiler, bir dizi güçlü ilaç alma ve iş yerinde (kurşun özellikle tehlikelidir) ve evde (alkol, uyuşturucu vb.) Bir kadının hastalığına neden olabilecek zehirli maddelerle temas konusunda dikkatli olmalıdır. hamilelik ve doğum sırasında hasta çocuk.

İlaçların fetüs ve yenidoğan üzerindeki etkisi

(soyut).

1. İlaçların fetüs üzerindeki etki mekanizmaları

ve yenidoğan 3

2. İlaçlar ve fetüs 6

3. İlaçlar ve emzirme 12

4. Kullanılan kaynakların listesi 17

1. İlaçların fetüs ve yenidoğan üzerindeki etki mekanizmaları

Bugüne kadar, birçok ilacın gelişmekte olan fetüs ve yeni doğan üzerinde olumsuz bir etkiye sahip olabileceğini gösteren önemli deneyimler birikmiştir. İlaç reçetelemenin riskin potansiyel faydaya oranı, gebelik sırasında farmakoterapinin temel sorunudur.

Çoğu ilaç fetüse yeterince hızlı nüfuz eder. Gebelik süresinin sonunda fetüste ana biyolojik sistemler çalışmaya başlar ve ilaç farmakolojik etkisini gösterebilir. İlaçların fetüs üzerindeki etkisinin üç patolojik çeşidi vardır:

1. embriyotoksik;

2. teratojenik;

3.fetotoksik.

Embriyotoksik etki, maddenin fallop tüplerinin lümeninde veya uterus boşluğunda bulunan zigot ve blastosist üzerindeki olumsuz etkisinden oluşur. Çoğu zaman sonuç, gebeliğin sonlanmasına yol açan büyük malformasyonların oluşmasıdır. ben Ivanov ve O.S. Sevostyanova, fetüste konjenital anomalilerin gelişmesine yol açtığı için ilaçların teratojenik (teratos - ucube) etkisinin en büyük tehlikeyi oluşturduğuna dikkat çekiyor. Fetotoksik etki, fetüsün doğal açıklıklarının kapanması, hidrojenez gelişimi, hidrosefali ve spesifik organ hasarı ile kendini gösterir.

Hamilelik sırasında hem anneyi hem de fetüsü etkileyen ve ilaçların farmakokinetiğini etkileyebilen bir dizi metabolik özellik olduğu tespit edilmiştir. Gebe kadınlar, 29-32 haftada maksimuma ulaşan “fizyolojik hipervolemi” ile karakterizedir. Birim hacim başına ilaç konsantrasyonu azalır ve faydalı etki azalır ve alınan ilaç dozundaki artış fetal patoloji riskini artırır. G.F. Sultanov'un yanı sıra O.I. Karpov ve A.A. Zaitsev, hamilelik sırasında ilaçların emiliminde bir yavaşlama olduğunu belirtiyor. Bağırsak motilitesindeki azalma nedeniyle, gastrointestinal kanalda inaktive edilen maddelerin biyoyararlanımında azalma olur. Aynı zamanda gebelerde inhale hava hacmi ve pulmoner kan akımındaki değişiklikler nedeniyle inhalasyon yoluyla uygulanan tıbbi maddelerin adsorpsiyonu artar. Hepatik mikrozomal enzimlerin (hidrolazlar) oluşumundaki bir artış, ksenobiyotiklerin metabolizmasının hızlanmasına yol açar. Hamilelik sırasında tıbbi maddelerin atılımı, renal kan akışındaki ve glomerüler filtrasyondaki artış nedeniyle artar ve doğumun başlangıcında, annenin böbreklerinin aktivitesinin tüm göstergeleri azalır, maddelerin ters transplasental akışı azalır, bu da onların çocuğun vücudunda birikim.

1. basit difüzyon;

2. kolaylaştırılmış difüzyon;

3. aktif taşıma;

4. zarın gözeneklerinden giriş;

5. pinositoz.

Basit difüzyon, enerji tüketimi olmadan ilerleyen ilaçları transfer etmenin en yaygın yoludur. Maddenin hamile kadının ve fetüsün kanındaki konsantrasyon gradyanına, transfer yüzey alanına, zar kalınlığına ve ayrıca ilaçların fizikokimyasal özelliklerine (moleküler ağırlık, lipid çözünürlüğü, iyonizasyon derecesi) bağlıdır. Aktif taşıma, enerji harcanarak gerçekleştirilir, konsantrasyon gradyanına bağlı değildir ve rekabetçi inhibisyon yasalarına uyar. Sİ. Ignatov, fluorourasil'in plasentaya bu şekilde nüfuz ettiğini tespit etti. İlaçların diyaplasental geçişi, koryon zarındaki gözenekler yoluyla gerçekleştirilir. Çapları 1 nm'dir, bu da bağırsak sistemindeki ve kan-beyin bariyerindeki gözeneklerin çapına karşılık gelir. Pinocetosis, ağırlıklı olarak protein yapısına sahip ilaçların olası transfer yollarından biri, içerdikleri maddelerle birlikte sinsityum mikrovilli tarafından maternal plazma damlacıklarının emilmesidir.

2. İlaçlar ve fetüs

Teratogenez açısından potansiyel olarak tehlikeli olan birçok ilaç vardır ve etkileri bazı olumlu faktörlerin varlığında ortaya çıkabilir. İlaçlar, gebeliğin tüm aşamalarında fetüsü etkileyebilir, ancak en güvenilir veriler organogenez döneminde (18-55 gün) ve fetüsün büyüme ve gelişme döneminde (56 günden fazla) etkilerini incelerken elde edilmiştir. Bu bağlamda, doğurganlık çağındaki kadınlara bir ilaç reçete edilirken, hamilelik sırasında reçete edilen cihazın fayda-risk oranının değerlendirilmesinin çok ciddiye alınması önemlidir. Teratojenik özelliklere sahip cihazlar reçete edilirken hamileliğin dışlanması daha az önemli değildir.

İnsan veya hayvan verilerine dayalı olarak, ilaçlar şu anda bazı ülkelerde (ABD, Avustralya) fetüs üzerindeki risk derecesine göre O.C. Sevostyanov. Hamile kadınlar için kesinlikle kontrendike olan ilaçları içeren X kategorisi de vardır. V.A. Tabolin ve A.D. Tsaregorodtseva, X kategorisindeki ilaçların yeterli bir terapötik etkiye sahip olmadığını ve kullanım risklerinin faydalardan daha ağır bastığını savunuyor.

A - çok sayıda hamile kadın ve doğurganlık çağındaki kadın tarafından, konjenital anomali insidansı veya fetüs üzerinde zararlı etkileri üzerinde herhangi bir etkisi olmaksızın alınan ilaçlar.

Sınırlı sayıda hamile kadın ve doğurganlık çağındaki kadın tarafından, konjenital anomalilerin sıklığı veya fetüs üzerinde zararlı etkileri üzerinde herhangi bir etkisi olmaksızın alınan B-ilaçları.

Hayvan çalışmalarında teratojenik veya embriyotoksik etkiler gösteren C-ilaçları. Fetüs veya yenidoğan üzerinde geri dönüşümlü zarar verici etkilere neden olabileceğinden, ancak doğumsal anomalilere neden olmadığından şüphelenilmektedir. İnsanlarda kontrollü çalışma yapılmamıştır.

D - doğumsal anomalilere veya fetüste geri dönüşü olmayan hasara neden olan veya neden olduğundan şüphelenilen ilaçlar.

X - hayvanlarda ve insanlarda teratojenik veya embriyotoksik etkilerine dair kanıtlar bulunduğundan, yüksek konjenital anomali riski veya fetüste kalıcı hasar riski olan ilaçlar. Br. Bratanov ve I.V. Markov'a göre, bu grup aşağıdaki ilaçları içerir:

- androjenler dişi fetüslerde hermafroditizmin ortaya çıkması nedeniyle büyük bir tehlike oluşturur, doğuştan anomali olasılığı (uzuvların kısalması, trakea, yemek borusu anomalileri, kardiyovasküler sistem kusurları) da mümkündür;

- dietilstilbestrol büyük değişikliklere neden olur. Anneleri hamilelik sırasında bu ilacı alan kızlarda, rahim ve vajinada değişiklikler olur. Çoğu zaman, bu değişiklikler, anne ilacı hamileliğin sekizinci ila on altıncı haftası arasında aldığında meydana geldi. Bu maddenin etkisi, erkek fetüs üzerinde, yani kanalların genişlemesinde, duvar hipotrofisinde ve prostat epitelyumunun metaplazisinde olumsuz bir etki ile kendini gösterir. Epididim kistleri de bulundu.

-ergotamin ( ergot ilaçları grubuna aittir), N.P. Shabalov.

- progestinler kızlarda psödohermafroditizme, erkeklerde erken puberteye ve her iki cinsin fetüslerinde lumbosakral füzyona neden olabilir.

- kinin merkezi sinir sisteminde belirgin değişikliklere (serebral hemisferlerin azgelişmişliği, serebellum, kuadrigemina vb.), konjenital glokom oluşumuna, genitoüriner sistem anomalilerine, fetal ölüme yol açar.

İlacı hamilelik sırasında almaktan kaçınılamazsa, çeşitli ilaçlarla tedavinin sonuçları açıkça anlaşılmalıdır.

İŞLETİM SİSTEMİ. Sevostyanova, hamile kadınların erken toksikozunun en yaygın belirtilerinin - hamile kadınların% 80'inde ilk trimesterde meydana gelen ve bazen ikinci ve üçüncü ayda devam eden mide bulantısı ve kusma - her zaman tıbbi müdahale gerektirmediğini belirtiyor. Ayrıca öncelikle diyet önlemlerini önerir. Gerekirse, içeride günde 2-3 kez piridoksin (10 mg) ve disiklomin (10 mg) atayın. Etki yoksa fenotiyazin serisi ilaçlar (aminazin, prometazin, meclozin) kullanılır ancak bunlar fetal malformasyonların oluşumuna neden olabilir.

V.A.'ya göre. Tabolin miyotropik antihipertansif ilaçlar (diabazol, magnezyum sülfat), fetüste birikerek CNS depresyonuna neden olabilen magnezyum sülfat dışında genellikle fetüs üzerinde olumsuz bir etkiye sahip değildir.

Reserpin, raunatin fetal gelişme geriliğine neden olur. Fetüse girdikten sonra reserpin, metabolizması için MAO'yu kullanır, bu da histaminin (ayrıca MAO tarafından oksitlenir) inaktivasyonunda gecikmeye ve burun akıntısı, bronkore görünümüne yol açar.

a-adrenoreseptör antagonisti metildopa (dopegyt, aldomet), CNS reseptörleri üzerinde etki eder. Fetüs ayrıca, merkezi sinir sisteminin uyarılabilirliğinde bir azalmanın eşlik edebileceği ilacı biriktirebilir. IV Markova, otoimmün hemolitik anemiyi, karaciğer hasarını (uzun süreli kullanımla) tehlikeli komplikasyonlar olarak görüyor.

b-Adrenerjik blokerler renal kan akımında ve glomerüler filtrasyonda azalmaya neden olur. Adrenomimetiklerin rahim kasları üzerindeki inhibitör etkisini ortadan kaldırarak erken doğum ve düşüklere yol açabilirler. A.P.'nin belirttiği gibi, bu ilaçların kullanımı fetüsün gelişiminde bir gecikme ile doludur. Kiryushchenkov ve M.L. Tarakhovsky.

Kalsiyum antagonistleri, kalp aktivitesinin keskin bir şekilde ihlali riski nedeniyle hamilelik sırasında kontrendikedir.

Erken gebelikte asetilsalisilik asit almak fetüs üzerinde zararlı bir etkiye sahip olabilir. Salisilatların yan etkileri:

Embriyotoksik etki, fetal rezorpsiyon;

Doğumdan sonra kardiyovasküler anomaliler, diyafragma fıtıkları ile kendini gösteren teratojenik etki;

Konjenital yetersiz beslenmeye yol açan fetal büyüme hızı üzerindeki etkisi.

Antihistaminikler de teratojeniktir. Deneyde meclizin ve cyclizine, fetüste erken gebelikte sindaktili, anüs artezisi, akciğer hipoplazisi, mesane, böbrekler, hidrosefali ve fetal rezorpsiyon gelişimine neden olmuştur. Araştırma sonuçlarına göre F.I. Komarova, B.F. Korovkina, V.V. Menshikov anomali sıklığı, kontrolde %1.5-1.6'ya karşı %5 idi. Histamin plasenta bariyerini hızla geçer, embriyonun implantasyonu ve gelişimi için normal koşullar sağlar, endometrial stroma hücrelerinin desidual dokuya dönüşmesine katkıda bulunur ve metabolik süreçleri düzenler. Antihistaminikler bu süreçleri bozabilir. Annenin doğumdan önce difenhidramin alması, özlü tıp ansiklopedisinde belirtildiği gibi doğumdan birkaç gün sonra bebekte titreme ve ishale neden olabilir.

Hamilelik sırasında antikoagülanlardan sadece heparin korkmadan kullanılabilir.

Antienfektif ajanlardan sülfa ilaçları (dozun %87'si) fetüse özellikle kolayca nüfuz eder, ardından ampisilin, karbensilin, furadonin, gentamisin, streptomisin, tetrasiklin (%50) (Matsura S., 1997). fetüse ulaşanlar böbrekler tarafından amniyotik sıvıya atılabilir ve buradan tekrar fetüse girerek kan ve dokularındaki konsantrasyonlarını korurlar. N.P. Shabalov ve I.V. Markov, fetüs için en güvenli olanın penisilin, ampisilin, sefalosporinler olduğunu buldu. Penisilin plasentayı kolayca geçer ve fetüsün organlarına ve dokularına hızla nüfuz eder. Hamileliğin sonunda onun için plasentanın açıklığı başlangıçtakinden daha yüksektir. Bu, fetüsün intrauterin enfeksiyonlarının tedavisi için penisilin kullanılmasını mümkün kılar. Hamilelik sonunda ampisilin kullanılması durumunda yenidoğan sarılığı artabilir. Tetrasiklinler, kalsiyum ile kompleks bileşikler oluşturur, kemik dokusunda birikir, dişlerin döşenmesi, gelişimlerini bozar. Ayrıca yağlı hepatozise neden olurlar, protein sentezini bozarlar. Aminoglikozit antibiyotikler (streptomisin, kanamisin) fetüsteki işitsel ve vestibüler sinirlerin işlevini bozarak işitme kaybına yol açabilir. Fetal karaciğerde birikmeye bağlı eritromisin hiperbilirubinemi riskini artırabilir.

Sentetik anti-enfektif ajanlardan sülfanilamid preparatları, hem fetüste hem de yenidoğanda yüksek bir hiperbilirubinemi riski ve ardından bilirubin ensefalopatisi olduğundan hamile kadınlar için kontrendikedir. Biseptol ve trimetoprim içeren diğer ilaçlar tamamen kontrendikedir, bu da folik asit kullanımını bozar, tetrahidrofolik asit oluşumunu ve sonuç olarak gelişen dokularda nükleik asitlerin ve proteinlerin sentezini engeller.

Nitrofuran ilaçları (furadonin, ffuragin, furazolidon) plasentayı kolaylıkla geçerek amniyon sıvısında birikir. Fetüste hemolize neden olabilir. V.A. Tabolin, hamileliğin sonunda kullanımlarının istenmeyen olduğu sonucuna varmıştır.

3. İlaçlar ve emzirme

O.I. Karpov, A.A. Yabani tavşan, ilacın bebeğe beslenme sırasında anne sütü ile girmesi durumunda ilaçların fetüs üzerindeki etkisinin de mümkün olduğunu buldu. Birçok ilaç bir ölçüde anne sütüne geçer. Bu nedenle doktor reçetesi olmadan hiçbir durumda emzirme ilaçları alınmamalıdır! Bu özellikle antibiyotikler ve sülfonamidler için geçerlidir, çünkü süte nüfuz ederek çocuğun vücudu üzerinde olumsuz bir etkiye sahip olabilirler: karaciğer ve böbrekler zarar görebilir, bağırsak mikroflorasının dengesi ve cinsel gelişim süreci bozulabilir.

İlaçların süte nüfuz etmesi bir dizi faktöre bağlıdır (Gardner d., 1987): maddenin yüksek dozları süte girmesine katkıda bulunur, sık uygulanması, özellikle parenteral; sınır - maddenin annenin vücudundan hızla atılması, kan plazma proteinlerine bağlanması.

Maddenin süte yalnızca serbest halde girebileceği, plazma proteinlerine bağlı olmadığı bulundu. Vakaların büyük çoğunluğunda penetrasyon pasif difüzyonla gerçekleştirilir. Sadece iyonize olmayan, lipitlerde iyi çözünürlük ile karakterize edilen düşük polariteli moleküller bu tür bir penetrasyon yeteneğine sahiptir.

AP Viktorov, A.P. Rybak, lityum, amidoprin gibi tıbbi maddelerin yalnızca küçük bir miktarının meme bezi tarafından aktif olarak süte salgılandığını belirtiyor. Sibazon, kloramfenikol, izoniazid metabolitleri de sütte bulunur, görünüşe göre çoğu kan plazmasından içine nüfuz eder, ancak bazıları doğrudan bezde de oluşabilir. İyonize moleküller ve/veya moleküler ağırlığı 200'den az olan küçük moleküller, bazal membrandaki su dolu gözeneklerden geçebilir. Süt proteinleri ile ilişkili olmayan maddelerin iyonize olmayan fraksiyonu, kana geri emilebilir (sülfa ilaçları).

Sütteki çoğu mineral maddenin konsantrasyonu, bir kadına yiyeceğe ek olarak reçete edildiğinde çok az değişir. Bu aynı zamanda demir, flor için de geçerlidir. Lityum önemli bir istisnadır.

Çocuğa gastrointestinal sisteme giren tüm maddeler her zaman emilmez. Hem maddenin fizikokimyasal özellikleri hem de bağırsağın fonksiyonel durumu önemlidir. Bu nedenle, sütte yüksek konsantrasyonlarda bulunan bazı ilaçlar, örneğin aminoglikozid antibiyotikler, zayıf bir şekilde emilir (mukoza zarının normal durumunda; iltihaplandığında emilebilirler). Aksine, sütteki bazı maddeler az miktarda bile çocuğa ulaştıklarında onda istenmeyen, çoğu zaman çok tehlikeli etkilere neden olabilir.

Aşağıdaki ilaçlar emziren kadınlar için kontrendikedir: levomisetin, tetrasiklinler, metronidazol, nalidiksik asit, iyot, reserpin, lityum preparatları. Emziren kadınlara reçete yazmak istenmez: bromürler (çocukta kızarıklıklar, halsizlik olabilir), fenilin (kanamalar), meprotan (CNS depresyonu, iskelet kası tonusunda azalma), ergot alkaloidleri - ergotamin (kusma, ishal, kasılmalar), butamid, klorpropamid (hipoglisemi, sarılık, oligüri), amantadin (idrar retansiyonu, kusma, döküntü).

Geri kalan maddeler dikkatle reçete edilmeli, anneyi onlar hakkında uyararak komplikasyonların ortaya çıkışını izlemeli ve ilk ortaya çıktıklarında ilacı derhal durdurmalıdır. Aksi takdirde madde tekrar çocuğa girerse birikebilir ve ciddi bir komplikasyon gelişebilir.

Bununla birlikte, süte çok az nüfuz ettikleri veya çocuğun mide-bağırsak sisteminden zayıf bir şekilde emildikleri veya onda küçük etkilere neden oldukları için emziren bir kadına bir dizi ilaç reçete edilmesine izin verilir.

Emziren bir kadına reçete edilebilecek ilaçlar: penisilinler, sefalosporinler, eritromisin, oleandomisin, linkomisin, furadonin, salbutamol, fenoterol, orsiprenalin, dikumarin, heparin, digoksin, strofantin, anaprilin, oktadin, insülin, kafein, vitaminler, diüretikler, antikalsiyum ilaçları .

V.A. Shileiko, ilaçların sadece çocuğun vücudunu değil, süt salgısını da etkilediğine dikkat çekiyor. Sütün salgılanması, oluşumu hipotalamusun nörosekresyon yapılarından etkilenen hipofiz hormonu - prolaktin tarafından düzenlenir. İkincisi, prolaktin salınımını engelleyen veya uyaran özel hormonlar üretir. Nörotransmitterlerin yardımıyla hipotalamik hormonların sentezi ve salınması, merkezi sinir sisteminin diğer bölümlerinin yanı sıra meme bezine beslenme ve kan beslemesinden etkilenir. Herhangi bir ilacın bezin merkezi yapıları, trofizmi ve kan akışı üzerindeki etkisinin bir sonucu olarak, örneğin hipogalaksi (salgı miktarında azalma) gibi süt salgısında çeşitli değişiklikler gözlenebilir.

Hipogalaksi erken (doğumdan sonraki ilk 2 haftada) ve geç, birincil ve ikincildir (herhangi bir hastalığın arka planında gelişir). Hipogalaksi tedavisinde annenin rasyonel beslenme de dahil olmak üzere doğru günlük rejimi gözlemlemesi çok önemlidir. Hamile kadınların geç toksikozu (nefropati, eklampsi) ve doğum sırasındaki komplikasyonlar da sütün ortaya çıkmasında gecikmeye ve miktarında azalmaya neden olabilir. Çoğu kadında şiddetli toksikoz, hipogalaksi gelişimine yol açar. Hem post-hemorajik hem de gebelik boyunca kaydedilen anemi sıklıkla üretilen süt miktarında azalmaya neden olur. Doğum sonu erken dönemde kanamayı önlemek için kullanılan metilergometrin sıklıkla hipogalaksi gelişimine yol açar.

Süt salgısını artıran ilaçlar: laktin, prolaktin, oksitosin, mamofizin, nikotinik asit, askorbik asit, A vitamini, tiamin, piridoksin, glutamik asit, piroksan, metildopa, metoklopramid, teofilin.

Süt salgılanmasını engelleyen maddeler: östrojenler, progesteron, oral kontraseptifler, levodopa, bromokriptin, ergokriptin, furosemid, adrenalin, norepinefrin, efedrin, piridoksin.

Tıpta, genellikle her durumda kesin olarak kabul edilemeyecek fenomenler vardır. Yani ilaçların süt ile salınması ile. İlacın hem sütle atılımını hem de çocuğun bağırsaklarından emilimini ve çocuğun maddeye tepkisini çok farklı faktörlerin etkilediği tespit edilmiştir.

Yukarıdakilere dayanarak, aşağıdaki sonuçlar çıkarılmalıdır. Emziren bir kadın için ilaçlar ancak gerçekten gerekliyse reçete edilebilir. Bir ilaç seçerken, çocuk üzerindeki olumsuz etki olasılığı dikkate alınmalıdır. Emziren bir kadın için kontrendike olan ilaçları reçete etmeyin. Doktor herhangi bir nedenle bu tür maddeleri reçete etmeye zorlanırsa, çocuk donör sütüne veya suni beslenmeye aktarılmalıdır.

4. Kullanılan kaynakların listesi

1. Berezov T.T., Korovkin B.F. Biyokimya.-M.: Tıp, 1990.

2. Boytler E. Eritrosit metabolizmasının bozulması ve hemolitik anemi.- M.: Medicine, 1981.

3. Klinik Pediatri /Ed. Br. Bratanov. - Sofya: Tıp ve beden eğitimi, 1983.V.1.

4. Klinik Pediatri / A. Anadoliyska, A. Angelov, V. Antonova ve diğerleri / Ed. Br. Bratanov. - 2. baskı - Sofya: Tıp ve beden eğitimi, 1987.V.1.

5. Bryazgunov I.P. Emzirme ile ilişkili sarılık // Anne sağlığı sorunları. 1989. 3 numara. s. 54-58.

6. Viktorov A.P., Rybak A.T. Emzirme döneminde ilaçların atılımı. - Kiev: Sağlık, 1989.

7. Golzand I.V. Çocuklarda karaciğer ve safra kesesi hastalıkları. - L .: Tıp, Leningrad şubesi, 1975. – 198 s.

8. Neonatoloji / Ed. TL Gomelly, M.D. Cunnigam. Başına. İngilizceden. - M.: Tıp, 1995. - 636 s.

9. Grishchenko I.I. Hipogalaksi. - Kiev. 1957. - S. 161-165.

10. Ermolaev M.V. Biyokimya. – M.: Tıp, 1983.

11. Klinik biyokimyaya giriş / Ed. ben Ivanova - L .: Tıp, Leningrad şubesi, 1969.

12. Ignatov S.I. Farmakoterapi. (Çocuk doktorları için yönergeler) - 3. baskı. – M.: Medgiz, 1960.

13. Karpov O.I., Zaitsev A.A. Hamilelik ve emzirme döneminde ilaç kullanma riski. Ref. Manuel - St. Petersburg: BHV'den, 1998. - 352 s.

14. Kiryutsenkov M.V., Tarakhovsky I.S. İlaçların fetüs üzerindeki etkisi. – M.: Tıp, 1983. – 278 s.

15. Klimanov V.V., Sadykov F.G. Çocukluğun klinik patofizyolojisi: Çocuklarda patolojik durumların patolojik fizyoloji açısından teşhisi. - St.Petersburg: Sotis: Lan, 1997. - 153 s.

XX yüzyılın 60'lı yıllarının başlarında, Avrupa'da yaklaşık 10.000 fokomeli çocuk doğduğunda, bu gelişimsel bozukluğun hamilelik sırasında sakinleştirici talidomid alımı ile ilişkisi kanıtlandı, yani ilaç teratojenezi gerçeği belirlendi. Bu ilacın çeşitli kemirgen türleri üzerinde yapılan preklinik çalışmalarının onda teratojenik bir etki göstermemesi karakteristiktir. Bu bağlamda, şu anda, deneyde maddenin embriyotoksik, embriyonik ve teratojenik etkilerinin olmadığı yeni ilaç geliştiricilerinin çoğu, böyle bir ilacın istatistiksel analizinden sonra tam güvenliği doğrulanana kadar hamilelik sırasında kullanılmasını önermemeyi tercih etmektedir. hamile kadınlar tarafından kullanılması,

60'ların sonunda, farklı bir yapıya sahip olan ilaç teratogenezi gerçeği belirlendi. Ergenlikte ve genç yaşta vajinanın birçok skuamöz hücreli karsinomu vakasının, hamilelik sırasında belirgin bir östrojen benzeri etkiye sahip nonsteroidal yapıya sahip sentetik bir ilaç olan dietilstilbestrol alan annelerin kızlarında kaydedildiği belirlendi. Daha sonra, tümörlere ek olarak, bu tür kızların genital organların (eyer şeklinde veya T şeklinde uterus, uterus hipoplazisi, servikal stenoz) gelişiminde daha sık çeşitli anomalilere sahip olduğu ve erkek fetüslerde ilacın neden olduğu bulundu. doğum sonrası dönemde epididim kistlerinin gelişimi, hipoplazileri ve kriptorşidizm. Yani hamilelikte ilaç kullanmanın yan etkilerinin sadece fetüs ve yenidoğanda kaydedilemediği, oldukça uzun bir süre sonra da geliştiği kanıtlanmıştır.

80'lerin sonlarında - 90'ların başlarında, hamile kadınlara reçete edilen bir dizi hormonal ilacın (başlangıçta sentetik progestinler ve daha sonra bazı glukokortikoidler) fetüs üzerindeki etkilerinin deneysel bir çalışması sırasında, sözde davranışsal teratogenez gerçeği ortaya çıktı. kurulmuş. Özü, hamileliğin 13-14. Haftasına kadar fetal beynin yapısında, metabolik ve fizyolojik parametrelerinde cinsiyet farklılıkları olmaması gerçeğinde yatmaktadır. Ancak bu dönemden sonra, erkek veya dişi bireylerin karakteristik özellikleri ortaya çıkmaya başlar ve bunlar daha sonra cinsiyet hormonlarının üretiminde davranış, saldırganlık, döngüsellik (kadınlar için) veya döngüsellik (erkekler için) açısından aralarındaki farkları belirler. gelecekte oluşan erkek veya dişi organizmanın psikolojik farklılaşması da dahil olmak üzere cinselliği belirleyen kalıtsal olarak deterministik mekanizmaların sıralı dahil edilmesiyle ilişkilidir.

Bu nedenle, ilk başta ilaç teratogenezi tam anlamıyla anlaşıldıysa (teratos - ucube, oluşum - gelişme) ve hamilelik sırasında kullanılan ilaçların büyük anatomik gelişimsel anomalilere neden olma yeteneği ile ilişkilendirildiyse, o zaman son yıllarda olgusal materyal birikimi ile anlam terimin kapsamı önemli ölçüde genişletilmiştir ve şu anda teratojenler, hamilelikten önce veya hamilelik sırasında kullanımları, yeni doğmuş bir bebekte doğum anında veya doğum sonrası dönemde yapısal bozuklukların, metabolik veya fizyolojik işlev bozukluklarının, psikolojik veya davranışsal reaksiyonların değişmesine neden olan maddelerdir.

Bazı durumlarda teratogenezin nedeni, ebeveynlerin eşey hücrelerindeki mutasyonlar olabilir. Başka bir deyişle, bu durumda teratojenik etki dolaylı (mutasyonlar yoluyla) ve gecikmiştir (ebeveynlerin vücudu üzerindeki etki, hamileliğin başlamasından çok önce gerçekleştirilir). Bu gibi durumlarda, döllenmiş yumurta kusurlu olabilir, bu da otomatik olarak ya döllenmesinin imkansızlığına ya da döllenmeden sonra uygun olmayan gelişimine yol açar, bu da ya embriyo gelişiminin kendiliğinden durmasına ya da bazı oluşumların oluşmasına neden olabilir. fetüste anomaliler. Bir örnek, metotreksatın kadınlarda ektopik gebeliğin konservatif tedavisi amacıyla kullanılmasıdır. Diğer sitostatikler gibi, ilaç da mitozu inhibe eder ve germ hücreleri dahil aktif olarak çoğalan hücrelerin büyümesini inhibe eder. Bu tür kadınlarda hamilelik, fetal anormallikler açısından yüksek risk altındadır. Antikanser ilaçların farmakodinamiğinin özellikleri nedeniyle, üreme çağındaki kadınlarda kullanımlarından sonra, bu tür hastalarda gebelik planlanırken dikkate alınması gereken gelişimsel anomalileri olan bir çocuk sahibi olma riski devam edecektir. Antineoplastik tedaviden sonra doğurganlık çağındaki kadınlar, erken gebelikten başlayarak prenatal tanı gerektiren fetal anomaliler geliştirme risk grubuna atfedilmelidir.

Hamile olmayan bir kadına verildiğinde kanda uzun süre bulunan ve bu dönemde hamilelik meydana gelirse fetüs üzerinde olumsuz etkisi olabilen uzun süreli etkili ilaçlar da belirli bir tehlike arz eder. Örneğin son yıllarda sedef hastalığı ve konjenital iktiyoz tedavisinde yaygın olarak kullanılan retinoik asidin sentetik bir analoğu olan asitretinin metabolitlerinden biri olan etretinatın yarı ömrü 120 gündür ve deneyde teratojenik etkiye sahiptir. Diğer sentetik retinoidler gibi, uzuvların, yüz ve kafatası kemiklerinin, kalp, merkezi sinir, idrar ve üreme sistemlerinin gelişiminde anormalliklere, az gelişmişliğe neden olduğundan, hamilelik sırasında kullanımı kesinlikle kontrendike olan maddeler sınıfına aittir. kulak kepçelerinden.

Depo formundaki sentetik progestin medroksiprogesteron doğum kontrolü için kullanılır. Tek bir enjeksiyon 3 ay boyunca kontraseptif etki sağlar, ancak daha sonra ilacın böyle bir etkisi kalmadığında 9-12 ay boyunca kanda izleri bulunur. Sentetik progestinler ayrıca hamilelik sırasında kesinlikle kontrendike olan ilaç grubuna aittir. Güvenli bir hamilelik başlamadan önce ilacı kullanmayı reddetmesi durumunda, hastalar 2 yıl boyunca diğer doğum kontrol yöntemlerini kullanmalıdır.

İlaçlar fetüsü nasıl etkiler?

Çoğu zaman, fetal gelişimsel anomaliler, üzerinde olumsuz faktörlerin, özellikle ilaçların etkisi nedeniyle döllenmiş bir yumurtanın uygun olmayan gelişiminin sonucudur. Aynı zamanda, bu faktörün etki süresi önemlidir. Bir kişi için geçerli, böyle üç dönem vardır:

  1. 3 haftaya kadar gebelik (blastogenez dönemi). Zigotun hızlı segmentasyonu, blastomerlerin ve blastokistlerin oluşumu ile karakterizedir. Bu dönemde embriyonun bireysel organları ve sistemlerinde hala bir farklılaşma olmaması nedeniyle, uzun süre bu dönemde embriyonun ilaçlara karşı duyarsız olduğuna inanılıyordu. Daha sonra, ilaçların gebeliğin erken evrelerinde etkisinin, embriyonun gelişiminde büyük anomalilerin gelişmesine eşlik etmemesine rağmen, kural olarak ölümüne (embriyo-öldürücü etki) ve kendiliğinden yol açtığı kanıtlandı. kürtaj. Bu gibi durumlarda tıbbi etki, hamilelik gerçeği ortaya çıkmadan önce bile gerçekleştirildiğinden, hamileliğin sonlandırılması gerçeği genellikle kadın tarafından fark edilmez veya bir sonraki adetin başlamasında bir gecikme olarak kabul edilir. Kürtaj materyalinin ayrıntılı bir histolojik ve embriyolojik analizi, bu dönemde ilaçların etkisinin esas olarak genel bir toksik etki ile karakterize edildiğini göstermiştir. Bu dönemde bazı maddelerin aktif teratojen olduğu da kanıtlanmıştır (siklofosfamid, östrojenler);
  2. Gebeliğin 4-9. haftaları (organogenez dönemi), insanlarda doğum kusurlarına neden olmak için en kritik dönem olarak kabul edilir. Bu süre zarfında, germ hücrelerinin yoğun bir şekilde parçalanması, göçleri ve çeşitli organlara farklılaşmaları vardır. Gebeliğin 56. gününde (10 hafta) histogenezi 150 güne kadar süren sinir, genital ve duyu organları dışındaki ana organlar ve sistemler oluşur. Bu dönemde hemen hemen tüm ilaçlar anne kanından embriyoya geçer ve anne ve fetüsün kanındaki konsantrasyonları hemen hemen aynıdır. Aynı zamanda fetüsün hücresel yapıları, ilaçların etkisine annenin vücudundaki hücrelerden daha duyarlıdır, bunun sonucunda normal morfogenez bozulabilir ve konjenital malformasyonlar oluşabilir;
  3. ana organların farklılaşmasının başladığı fetal dönem, histogenez ve fetal büyüme ile karakterize edilir. Bu dönemde, anne-plasenta-fetus sisteminde ilaçların biyotransformasyonu halihazırda devam etmektedir. Oluşan plasenta bir bariyer işlevi görmeye başlar ve bu nedenle ilacın fetüsteki konsantrasyonu kural olarak annenin vücudundakinden daha düşüktür. Bu dönemde ilaçların olumsuz etkisi genellikle büyük yapısal veya spesifik gelişimsel anomalilere neden olmaz ve fetal büyümede yavaşlama ile karakterizedir. Aynı zamanda sinir sisteminin, işitme organlarının, görmenin, üreme sisteminin, özellikle dişinin ve fetüste oluşan metabolik ve fonksiyonel sistemlerin gelişimi üzerindeki olası etkileri devam etmektedir. Bu nedenle gebeliğin 2. ve hatta 3. trimesterlerinde kumarin türevi varfarin kullanan annelerin bebeklerinde görme sinirlerinde atrofi, sağırlık, hidrosefali ve zeka geriliği görülmektedir. Aynı dönemde, yukarıda açıklanan "davranışsal" teratogenez olgusu oluşur ve bu, beyin dokularındaki metabolik süreçlerin ince farklılaşma süreçlerinin ve seks steroid hormonlarının etkisi altında nöronların fonksiyonel bağlantılarının ihlali ile açık bir şekilde ilişkilidir.

Maruz kalma süresine ek olarak, ilacın dozu, organizmanın ilacın etkisine duyarlılığı ve bir bireyin belirli bir ilacın etkisine kalıtsal olarak belirlenmiş duyarlılığı, ilaç teratogenezi için önemlidir. Bu nedenle, talidomid trajedisi büyük ölçüde meydana geldi çünkü bu ilacın deneydeki etkisi, daha sonra ortaya çıktığı gibi, insanlardan farklı olarak talidomidin etkisine duyarlı olmayan fareler, hamsterler ve köpekler üzerinde çalışıldı. Aynı zamanda, fare fetüsleri asetilsalisilik asidin etkisine ve glukokortikosteroidlere karşı oldukça duyarlıydı. İkincisi, insanlarda erken gebelikte kullanıldığında, vakaların en fazla %1'inde yarık damaklara yol açar. Hamilelik sırasında belirli ilaç sınıflarını kullanmanın risk derecesini değerlendirmek önemlidir. ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA) tavsiyesine göre, tüm ilaçlar, risk derecesine ve fetüs üzerindeki başta teratojenik etki olmak üzere olumsuz etki düzeyine bağlı olarak beş gruba ayrılır.

  1. Kategori X - teratojenik etkisi deney ve klinikte kanıtlanmış ilaçlar. Hamilelik sırasında kullanımlarının riski, olası faydalarından fazladır ve bu nedenle, hamile kadınlarda kategorik olarak kontrendikedir.
  2. Kategori D - fetüs üzerinde teratojenik veya diğer olumsuz etkileri belirlenen ilaçlar. Gebelikte kullanımları bir risk ile ilişkilidir, ancak beklenen faydadan daha düşüktür.
  3. Kategori C - deneyde teratojenik veya embriyotoksik etkisi belirlenmiş, ancak klinik deneyler yapılmamış ilaçlar. Faydalar risklerden ağır basar.
  4. Kategori B - deneyde teratojenik etkisi tespit edilmeyen ve anneleri bu ilacı kullanan çocuklarda embriyotoksik etkisi tespit edilmeyen ilaçlar.
  5. Kategori A: Deneyde ve kontrollü klinik çalışmalarda, ilacın fetüs üzerinde herhangi bir olumsuz etkisi ortaya çıkmamıştır.

Hamilelik sırasında kesinlikle kontrendike olan ilaçlar (kategori X)

ilaçlar

Fetüs için sonuçlar

aminopterin

Çoklu anomaliler, doğum sonrası fetal gelişme geriliği, yüz anomalileri, fetal ölüm

androjenler

Dişi fetüsün erkekleşmesi, uzuvların kısalması, trakea, yemek borusu anomalileri, kardiyovasküler sistemdeki bozukluklar

dietilstilbestrol

Vajina adenokarsinomu, serviks patolojisi, penis ve testis patolojisi

Streptomisin

Dieulfiram

Spontan düşükler, bölünmüş uzuvlar, çarpık ayak

ergotamin

Kendiliğinden düşükler, CNS tahrişi belirtileri

östrojenler

Doğuştan kalp kusurları, erkek fetüsün feminizasyonu, vasküler anomaliler

inhalasyon anestezikleri

Spontan düşükler, malformasyonlar

İyodürler, iyot 131

guatr, hipotiroidizm, kretinizm

Zeka geriliği, ototoksisite, konjenital glokom, idrar ve üreme sistemi anomalileri, fetal ölüm

Talidomid

Uzuv kusurları, kalp, böbrek ve sindirim sistemi anomalileri

trimethadion

Karakteristik yüz (Y şeklinde kaşlar, epikantus, kulak kepçelerinin az gelişmişliği ve düşük pozisyonu, seyrek dişler, yarık damak, düşük gözler), kalp anomalileri, yemek borusu, nefes borusu, zeka geriliği

Sentetik retinoidler (izotretinoin, etretinate)

Uzuvların anomalileri, kafatasının yüz kısmı, kalp kusurları, merkezi sinir sistemi (hidrosefali, sağırlık), idrar ve üreme sistemleri, kulak kepçelerinin az gelişmişliği. Zeka geriliği (>%50)

raloksifen

Üreme sisteminin gelişimsel bozuklukları

Progestinler (19-norsteroidler)

Dişi fetüsün erkekleştirilmesi, klitoral genişleme, lumbosakral füzyon

Gebelik sırasında yüksek riskle ilişkili ilaçlar (kategori B)

ilaçlar

Fetüs ve yenidoğan için sonuçlar

antibiyotikler
Tetrasiklinler (doksisiklin, demeclopicline, minosiklin)
Aminoglikozitler (amikasin, kanamisin, neomisin, netilmisin, tobramisin)
Florokinolonlar
Kloramfenikol (levomisetin)

Gebeliğin ilk 18 haftasında güvenlidir. İlerleyen dönemlerde dişlerde renk değişikliğine (kahverengi renk), diş minesinde hipoplaziye, kemik gelişiminde bozulmaya neden olurlar.
Konjenital sağırlık, nefrotoksik etki
Kıkırdak dokusu üzerinde etki (kondrotoksisite)
Yenidoğan döneminde agranülositoz, aplastik anemi, grey sendromu

Nitrofurintoin

Hemoliz, dişlerde sarı renk değişikliği, neonatal hiperbilirubinemi

Antiviraller
Gansiklovir
Ribavirin
Zalsitabin

Deneyde teratojenik ve embriyotoksik etkiye sahiptir.
Hemen hemen tüm hayvan türlerinde teratojenik ve/veya embriyo öldürücü etkiye sahiptir.
İki hayvan türünde açıklanan teratojenik etki

Antifungaller
Griseofulvin
flukonazol

artropati
150 mg'lık tek doz gebeliğin seyri üzerinde olumsuz bir etkiye yol açmaz. Düzenli olarak 400-800 mg/gün alımı fetal malformasyonlara neden olur

Bazı hayvan türleri üzerinde yapılan bir deneyde teratojenik etki kaydedilmiştir.

antidepresanlar
lityum karbonat
Trisiklik MAO inhibitörleri

Konjenital kalp kusurları (1:150), özellikle Ebstein anomalisi, kardiyak aritmiler, guatr, CNS depresyonu, arteriyel hipotansiyon, neonatal siyanoz
Solunum bozuklukları, taşikardi, idrar retansiyonu, neonatal distres
Fetüs ve yenidoğanın gelişiminde yavaşlama, davranışsal tepkilerde bozulma

Kumarin türevleri

Nazal hipoplazi, koanal atrezi, kondrodisplazi, körlük, sağırlık, hidrosefali, makrosefali, zeka geriliği şeklinde varfarin (kumarin) embriyopatisi

indometasin

Duktus arteriyozusun erken kapanması, pulmoner hipertansiyon, uzun süreli kullanım - büyüme geriliği, bozulmuş kardiyopulmoner adaptasyon (gebeliğin üçüncü trimesterinde daha tehlikelidir)

Antikonvülsanlar
Fenitoin (difenin)
Valproik asit
Fenobarbital

Hidantoin fetal sendromu (genişletilmiş düz ve alçak tırnak, kısa burun, pitoz, hipertelorizm, maksiller hipoplazi, büyük ağız, çıkıntılı dudaklar, üst dudak yarığı vb.)
Spina bifida, damak, genellikle ek küçük anomaliler - hemanjiyomlar, kasık fıtığı, rektus abdominis kaslarının ayrılması, telanjiektazi, hipertelorizm, kulak kepçelerinin şekil bozukluğu, gecikmiş gelişme.
CNS depresyonu, işitme kaybı, anemi, titreme, yoksunluk sendromu, arteriyel hipertansiyon

ACE inhibitörleri Oligohidramnios, malnütrisyon, uzuvların kontraktürleri, kafatasının yüz kısmının deformitesi, akciğer hipoplazisi, bazen antenatal ölüm (gebeliğin ikinci yarısında daha tehlikeli)

reserpin

Nazal mukozal hiperemi, hipotermi, bradikardi, CNS depresyonu, letarji

klorokin

Sinir bozuklukları, işitme, denge, görme bozuklukları

Antikanser ilaçlar

Çoklu malformasyonlar, düşük, rahim içi gelişme geriliği

Antitiroid ilaçlar
(tiamazol)

Guatr, kafa derisinin orta kısmının ülserasyonu

Hipofiz hormon inhibitörleri
Danazol
Gesterinon

Gebe kaldığı andan itibaren 8. haftadan sonra alındığında dişi fetüste virilizasyona neden olabilir.
Dişi fetüsün erkekleşmesine neden olabilir

Benzodiazepin türevleri (diazepam, klozepid)

Yenidoğan döneminde depresyon, uyuşukluk (çok yavaş eliminasyon nedeniyle), Nadir - fetal alkol sendromuna benzeyen malformasyonlar, doğuştan kalp ve damar kusurları (kanıtlanmamış)

Yüksek dozda D vitamini

organ kireçlenmesi

penisilamin

Bağ dokusu gelişiminde olası kusurlar - gelişimsel gecikme, cilt patolojisi, varisli damarlar, venöz damarların kırılganlığı, fıtıklar

Sonuç olarak, ilaca bağlı teratogenez vakalarının ilk tanımından bu yana geçen 40 yıla rağmen, bu problemin incelenmesinin hala büyük ölçüde materyalin birikme ve birincil olarak kavranma aşamasında olduğunu belirtmek isterim. bir dizi nedenden dolayı. Sadece nispeten küçük bir ilaç listesi sistematik olarak kullanılır ve hamilelik nedeniyle bir hastada her zaman iptal edilemez (anti-epileptik, anti-tüberküloz, akıl hastalığı için sakinleştiriciler, diabetes mellitus için oral hipoglisemik ilaçlar, protez kalp kapakçıklarından sonra antikoagülanlar, vb. ). Bu tür ilaçların fetüs üzerindeki yan etkileri en kapsamlı şekilde araştırılmıştır. Her yıl, tıbbi uygulamaya, genellikle temelde yeni bir kimyasal yapıya sahip bir dizi yeni ilaç girmektedir ve olası teratojenik etkileri uluslararası kurallara uygun olarak araştırılsa da, klinik öncesi aşamada izin vermeyen tür farklılıkları vardır. teratojenik etkisi açısından ilacın güvenliğini tam olarak değerlendirmek için çalışmalar veya klinik deneyler. Bu veriler yalnızca, belirli bir ilacın çok sayıda hasta tarafından kullanımının analizi ile pahalı, çok merkezli farmako-epidemiyolojik çalışmalar yürütülerek elde edilebilir. Hamilelik sırasında uyuşturucu kullanımının uzun vadeli etkilerini, özellikle de bir kişinin zihinsel durumu veya davranışsal tepkileri üzerindeki olası etkileri söz konusu olduğunda değerlendirmek zordur, çünkü özellikleri yalnızca ilaç kullanımının bir sonucu olmayabilir. ilaçlar, ancak aynı zamanda kalıtsal olarak belirlenmiş faktörler, sosyal yaşam koşulları ve bir kişinin yetiştirilmesi ve ayrıca diğer olumsuz (kimyasal dahil) faktörlerin etkisi ile belirlenir. Hamile bir kadın tarafından ilaç, bunun ilacın etkisinin bir sonucu mu yoksa patojenik bir faktörün fetüs üzerindeki etkisinin bir sonucu mu olduğunu ve ilacın kullanılmasını gerektirip gerektirmediğini ayırt etmek zordur.

Çeşitli uzmanlık alanlarındaki doktorların günlük aktivitelerinde bugüne kadar birikmiş olan gerçekleri dikkate almaları, hem hamilelik öncesi hem de hamilelik sırasında hastalıkların farmakoterapisini optimize edecek ve ilaçların fetüs üzerindeki yan etki riskinden kaçınacaktır.

Teratojenite. embriyotoksisite.

Teratojenik etki gebeliğin ilk trimesterinde, yani organogenez sırasında olabilir. Bu dönemde bazı ilaçlar fetüsün şekil bozukluklarına, malformasyonlarına veya ölümüne neden olabilir. Bu etki, bir kadın ilaçları terapötik dozlarda kullandığında bile gözlemlenebilir. Embriyotoksisite, hamile bir kadın tarafından yüksek (toksik) dozda ilaçlar kullanıldığında gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde görülür. Bu durumda fetüsün (embriyo) ölümü veya metabolik bozuklukları gelişmesinde gecikme ile gelişebilir.

Gebe kadınlarda ilaç tedavisinin ana ilkesi: ilaçların fetüs için kanıtlanmış etkinliği ve kanıtlanmış güvenliği. Fetüs için ilaçların güvenliğine ilişkin kanıt temelinde sorunlar vardır:

İlaçların kontrollü klinik deneylerini yürütmek etik nedenlerle zordur;

İlaçların etkililiği ve güvenliğine ilişkin yeterli, sıkı bir şekilde kontrol edilen klinik deneyler yoktur;

Devam eden araştırma kısa vadelidir.

Beyaz Rusya Cumhuriyeti'nde, fetüs için ilaç risk kategorileri geliştirilmemiştir, bu nedenle uygulamada, fetüs için ilaçların Amerikan risk kategorileri sınıflandırması kullanılmaktadır. (FDA):

A- fetüs için kesinlikle zararsızdır;

B- fetüs için herhangi bir risk kanıtı yoktur;

C- fetüs için bir risk göz ardı edilemez;

D- fetüse zarar verdiğine dair ikna edici kanıtlar var;

Yan etki riskini azaltmak için şunları göz önünde bulundurmalısınız:

1. İlacın farmakolojik etkileri.

2. Hastanın yaşı. Yaşlılarda doz %30-50 oranında azaltılır, çocuklarda doz kilo ve yaşa göre ayarlanır.

3. İlaç biyotransformasyonunda yer alan organların ve sistemlerin işlevsel durumu.

4. Boşaltım organlarının işlevsel durumu. Şiddetli kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda, ilaçların ve metabolitlerinin atılımı azalır, kan plazma proteinleri ile ilişkileri bozulur, bu da kan plazmasındaki aktif maddelerin konsantrasyonunda ve yan etki olasılığında bir artışa yol açar.



5. Eşlik eden hastalıkların varlığı. Randevu, örneğin, NSAID'ler gastrit, gastroduodenit, peptik ülserin alevlenmesine neden olabilir.

6. Yaşam tarzı (yoğun fiziksel aktivite sırasında ilaç atılım hızı artar), beslenmenin doğası (vejetaryenlerde ilaç biyotransformasyon hızı azalır), kötü alışkanlıklar (sigara içmek bazı ilaçların metabolizmasını hızlandırır).

Belarus Cumhuriyeti'nde, ilaçların yan etkileri üzerindeki kontrolün düzenlenmesi prosedürünü düzenleyen belgeler bulunmaktadır: 20.06.2006 tarihli ve 161-3 sayılı Belarus Cumhuriyeti Kanunu "İlaçlar Hakkında", Sağlık Bakanlığı Emri Belarus Cumhuriyeti 08/13/1999 tarih ve 254 sayılı "Tıbbi fonların klinik araştırmalarının yürütülmesine ilişkin kuralların onaylanması üzerine", Belarus Cumhuriyeti Sağlık Bakanlığı'nın 03.20.2008 tarih ve 52 sayılı Kararı "Onaylanması üzerine" ilaçlara yönelik tanımlanmış advers reaksiyonlar hakkında bilgi sunma ve ilaçlara karşı advers reaksiyonları izleme prosedürüne ilişkin talimatlar”, Belarus Cumhuriyeti Sağlık Bakanlığı'nın 07.05.2009 tarihli ve 50 sayılı Kararı “İlaçların klinik deneylerinin yürütülmesine ilişkin belirli konularda” ”, “İyi Klinik Uygulama” uygulama kodunu onayladı.

İLAÇLARIN ORGAN VE SİSTEM ZARARLARI

İlaca bağlı karaciğer hasarı. Farmakoterapinin yan etkileri arasında ilaca bağlı karaciğer hasarı küçük bir oran oluşturur, ancak olumsuz sonuçlanma olasılığı yüksektir. Hepatositlere ilaç hasarının mekanizmaları farklıdır, ancak çoğu durumda bunlar sitoliz ve (veya) kolestaz ile akut lezyonlardır. Aynı zamanda, tıbbi kökenli büyük bir kronik karaciğer hasarı grubu vardır ve bunların arasında siroz vardır. Bu vakalarda siroz, metildopa, nitrofuranlar, tetrasiklinler, amiodaron, valproat ve diğer birçok ilacın neden olabileceği yağlı dejenerasyon ve kronik hepatitin sonucudur. 1992'de karaciğer hasarına neden olan ilaçların sayısı sekiz yüzden fazlaydı.

İlaca bağlı böbrek hasarı. Böbrekler, ilaçların vücuttan atılmasındaki büyük rolleri nedeniyle yan etkilerine de maruz kalırlar. Böbreklerin interstisyum ve lenfatik boşluklarında, birçok ilacın konsantrasyonu kan plazmasındaki içeriğini aşar. Yoğun kan dolaşımı ve böbreklerin ilaçların biyotransformasyonuna katılımı ayrıca ilaçların ve metabolitlerinin böbrek dokuları ile uzun süreli teması için koşullar yaratır. Sıklıkla, böbrek hasarının nedeni, bazal membranın protein yapılarının denatürasyonuna yol açan bir bağışıklık reaksiyonu olabilir. Bazı ilaçlar (aminoglikozidler, sefalosporinler, sitostatikler), böbreklerdeki kompleks enzim sistemlerinin aktif inhibitörleridir ve bu, fonksiyonlarında ciddi bozukluklara neden olabilir. Bazı durumlarda, nefron yapılarında - damarların etrafındaki bazal membran, mesangium, interstisyum - tıbbi maddelerin ve bunların metabolitlerinin birikmesi vardır. Pelviste ilaç birikintileri, en sık sülfonamidler, altın preparatları ve steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlarla tedavi sırasında ortaya çıkan ilaç nefropatisine yol açabilir.

Çoğu ilaç nefropatisinin klinik belirtileri böbrek hastalığınınkine benzer. Glomerülonefrit, akut interstisyel nefrit, ürat kristalüri, taşlı piyelonefrit (kalsiyum içeren ilaçların uzun süreli kullanımı ile) olabilir.

İlaca bağlı akciğer hasarı. Solunum sisteminin ilaçların yan etkilerine karşı dirençli olduğu düşünülse de akciğer lezyonları meydana gelmektedir. İlaca bağlı akciğer lezyonlarının birkaç çeşidi vardır: BA, alveolit, pulmoner eozinofili, solunum sıkıntısı sendromu.

Bronkospazm, ilaçlara karşı en yaygın alerjik reaksiyonlardan biridir. Bronkospastik etki, beta-blokerler, kolinomimetikler, sempatolitikler tarafından uygulanır.

Alveolitin nedeni hem ilaçlara aşırı duyarlılık hem de akciğer dokusu üzerindeki toksik etkileri olabilir. Sitotoksik etkiye sahip ilaçlar (metotreksat, azatiyoprin, bleomisin) sıklıkla fibrozan alveolite neden olur. Patogenetik olarak idiyopatik fibrozan alveolitten farklı değildir.

Amiodaronun neden olduğu akciğer fosfolipidozunun patogenezinin merkezinde, amiodaronun, daha sonra alveollerde biriken fosfolipidlerinin katabolizmasını bozan, alveolar makrofajların lizozomlarının lipidlerini bağlama yeteneği vardır. Bu arka plana karşı pulmoner fibroz gelişebilir. Alırken akciğerlerde eozinofilik infiltratlar oluşabilir. Son derece nadir bir akciğer lezyonu, asetilsalisilik asit, nitrofuranların neden olabileceği solunum sıkıntısı sendromudur.

Kardiyovasküler sistemin tıbbi lezyonları. Birçok ilacın kardiyovasküler sistem üzerinde yan etkisi vardır, ritim ve/veya iletim bozukluklarına, miyokard kontraktilitesinde bozulmaya ve kan basıncında artışa veya azalmaya neden olur. Advers reaksiyonlar özellikle kardiyovasküler hastalıklar ve ilaç kombinasyonlarının varlığında belirgindir. Bazı ilaçlar (ergot alkaloid ergotamin gibi) kalp kapakçıklarının uçlarında lifli kalınlaşmaya neden olabilir.

İlaca bağlı vasküler lezyonlar, sıklıkla uygulanan ilaca bağ dokusu hiperreaktivitesinin bir sonucu olarak flebit, vaskülit, fleboskleroz ile kendini gösterir.

Cildin tıbbi lezyonları. Deri lezyonları, hem tıbbi bir maddeyle doğrudan dış temasla hem de ilaçların sistemik kullanımıyla gelişebilir. Farklı nitelikteki döküntüler şeklinde görünürler: eritematöz, veziküler, büllöz, püstüler, ürtiker, purpura, eritema nodozum şeklinde. Çoğu alerjik bir kökene sahiptir, tedavinin 8-10. Gününde ortaya çıkar ve daha sonra iz bırakmadan kaybolur.

Püstüler döküntüler, ter bezlerinin foliküllerinin enfeksiyonunun bir sonucudur. Önemli bir dağılıma sahip veziküler döküntüler eritroderma ile kendini gösterir. Yaygın büllöz döküntüler hemodinamik bozukluklara ve hipotansiyona yol açabilir. Şiddetli bir eritema multiforme eksüdatif formu (Stevens-Johnson sendromu) hastaların üçte birinde ölüme yol açar.

Bağ, kemik ve kas dokularının tıbbi lezyonları. Bağ dokusunda atrofik değişiklikler, glukokortikosteroidlerin etkisi altında, fibroblast aktivitesinin inhibisyonu, bağ dokusu liflerinin ve bağ dokusunun ana maddesinin sentezinde bir azalma nedeniyle meydana gelir. Aynı zamanda vücutta strialar oluşur, yara iyileşmesi kötüleşir. Aksine, vücudun çeşitli organ ve kısımlarında - mediasten, akciğerler, endokardiyum ve perikard - bağ dokusunun çoğalması sonucu fibrozis gelişebilir. Fibroz gelişimi ganglion blokerleri, b-blokerlerin tedavisinde anlatılmaktadır.

Tıbbi sistemik lupus eritematozus novokainamid, klorpromazin, D-penisilamin, metildopa, antikonvülsanlar tarafından tetiklenebilir. İlaçların kaldırılmasıyla, en azından kısmen semptomların tersine gelişmesi mümkündür.

Birçok ilacın yan etkisi, alerjik reaksiyonlara dayanan artralji ve artrittir.

İlaca bağlı kemik lezyonları en sık osteoporoz, osteomalazi ve raşitizm şeklinde görülür. Osteoporoz, nadiren heparin ile uzun süreli glukokortikosteroid tedavisi ile gelişir. Osteomalazi ve raşitizm, D vitamini eksikliği nedeniyle kemik mineralizasyonundaki azalmanın sonucudur. D vitamininin parçalanmasına fenobarbital, fenitoin neden olabilir. Glukokortikosteroidler D vitamini emilimini engeller.

Birçok ilacın alınması sonucunda ortaya çıkan olumsuz bir yan etki, kas zayıflığıdır. Kas zayıflığı, miyositlere verilen hasara dayanan miyopati veya nöromüsküler sinapslarda uyarı iletiminin ihlali olan miyastenia gravis nedeniyle olabilir. Terapötik uygulamada, aminoglikozitler, tetrasiklinler, makrolidler, klorokin, kinidin, β-blokerlerin tedavisinde miyasteni beklenebilir. Kas hücrelerinin kendilerinin yenilgisi, rabdomiyoliz, nekrotizan miyopati, kas liflerinin atrofisinin sonucu olabilir. Diüretikler veya müshillerle yoğun tedavinin bir sonucu olarak gelişebilen vakuolize edici veya hipokalemik bir miyopati şekli de vardır.

Rabdomiyoliz, sitostatikler, statinler ile ilaç tedavisinin son derece nadir fakat sıklıkla ölümcül bir komplikasyonudur. Rabdomiyoliz, büyük proksimal kasların sarkık felce geçişle şişmesi, fibrozis gelişimi, kontraktür ile kompaksiyon ile karakterizedir. Nekrotizan miyopati, aynı ilaçların neden olduğu hafif bir rabdomiyoliz şekli olarak düşünülebilir. Ek olarak, nekrotizan miyopati vinkristin, klofibrat, beta-blokerler tarafından tetiklenebilir.

İlaca bağlı polimiyozit genellikle ilaca bağlı lupus eritematozusun belirtilerinden biridir.

Bağ dokusunu, kasları, deriyi ve kemikleri etkileyen lezyonlar arasında algodistrofi - kemiklerde, kaslarda, eklemlerde ve deride şiddetli ağrının eşlik ettiği trofik değişiklikler bulunur. Klinik olarak, algodistrofi, üst ekstremite kapsüllerinin dokularının fibrozuna bağlı olarak omuz-skapular sendrom olarak kendini gösterebilir. Bu komplikasyon bazen fenobarbital tedavisi sırasında gözlemlenebilir.

Hematopoezin tıbbi lezyonları. Kan değişiklikleri en yaygın yan etkiler arasındadır. Gelişimleri binden fazla ilacın kullanımıyla anlatılmıştır. Trombositopeni, granülositopeni, aplastik ve hemolitik anemi en büyük klinik öneme sahiptir.

trombositopeniçoğunlukla sitostatikler, altın müstahzarları, penisilinler, sefalosporinler, tetrasiklinler, furosemid, kinidin neden olur. Gelişimi, kemik iliğinde megakaryositlerin toksik inhibisyonunun bir sonucudur.

granülositopeni- bazen ölümcüllüğü %50'ye ulaşan agranülositoza yol açan, ilaç tedavisinin nadir fakat çok tehlikeli bir komplikasyonu. Granülositopeniye genellikle analgin, fenasetin, daha az sıklıkla fenilbutazon, indometasin ve diğer nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar neden olur.

Aplastik anemiye neden olan en tehlikeli ilaçlar arasında kloramfenikol, sülfa ilaçları, altın müstahzarları, bütadion bulunur. Kural olarak, aplastik anemi idiosenkratik bir reaksiyondur.

hemolitik anemi eritrosit antijenleri ile reaksiyona giren antikorların farmakoterapi sürecinde oluşması sonucu gelişir. Penisilinler, sefalosporinler, insülin, levodopa, kinidin eritrosit antikorlarının oluşumunun indüklenmesine neden olabilir.

Hemolitik anemi, glikoz-6-fosfat dehidrogenaz enziminin eritrositlerindeki bir eksiklik ile de gelişebilir. Bu durumlarda eritrositler oksidanların etkisinden korunmazlar. Sonuç olarak, oksidan özelliklere sahip ilaçlarla tedavi edildiğinde idiyosenkrazi gelişir ve bunun sonucunda hemolitik anemi gelişir. Hemolitik aneminin bu oluşum mekanizması, sülfonamidler, nitrofuranlar, klorokin, primakuin, fenasetin, asetilsalisilik asit ve diğer antipiretikler, askorbik asit tedavisinde gözlenir.

Modern ilaçları kullanırken yan etkilerin oluşmasını önlemek imkansızdır. Bununla birlikte, aşağıdaki önerilerle kolaylaştırılabilecek şekilde, advers reaksiyonlar mümkün olduğunda önlenmelidir:

Randevuları için net endikasyonların yokluğunda asla uyuşturucu kullanmayın; hamile kadınlarda ilaç kullanımı, yalnızca reçeteli ilaçlara acil ihtiyaç duyulduğunda tavsiye edilir;

Spesifik bir ilaç reçete edilirken, hastanın kendi kendine tedavi ilaçları, otlar, besin takviyeleri dahil olmak üzere başka hangi ilaçları aldığı açıklığa kavuşturulmalıdır; etkileşimleri mümkün olduğu ve istenmeyen sonuçlara yol açabileceği için bunu bilmek gerekir;

Alerjik ve idiyosinkratik reaksiyonlar, ilaçlara karşı sık görülen yan etkilerdir, bu nedenle hastalara geçmişte bu tür reaksiyonlar yaşayıp yaşamadıkları sorulmalıdır;

Hastanın yaşına, karaciğer ve böbrek hastalıklarının varlığına dikkat edilmelidir, çünkü bu koşullar ilaçların metabolizmasını ve vücuttan atılımını değiştirebilir ve bu da ilacın dozunu seçme ihtiyacına yol açar. ; ayrıca ilaç biyotransformasyonundaki değişkenlikten genetik faktörlerin de sorumlu olabileceği dikkate alınmalıdır;

Mümkünse, birkaç ilacın aynı anda uygulanmasından kaçınılmalıdır; gerekirse, kullanılan ilaç sayısını gereken minimumla sınırlayın (ayakta tedavi bazında en fazla 3);

Hastalar, özellikle yaşlılar, ilaçları nasıl alacakları konusunda net bir şekilde bilgilendirilmeli ve ilaç kullanım talimatlarına sıkı sıkıya bağlı kalmaya yönlendirilmelidir;

Hasta, ilaçların kullanım talimatlarında açıklanan ciddi advers reaksiyon olasılığı konusunda uyarılmalıdır;

Yeni ilaçlar reçete edilirken olası ve beklenmeyen yan etkilere özel dikkat gösterilmelidir.

EDEBİYAT

1. Vdovichenko V.P. Farmakoloji ve farmakoterapi.// Minsk, 2006.

2. Khapalyuk A.V. Klinik farmakoloji ve kanıta dayalı tıbbın genel sorunları.// Minsk, 2003.

3. Khapalyuk A.V. 21. yüzyıl doktorunun pratiğinde kanıta dayalı tıp paradigmasının değeri.// Reçete.- 2003.-№1.

4. Chuchalin A.G., Tsoi A.N., Arkhipov V.V. Kanıt tıbbı açısından pnömoni teşhisi ve tedavisi.//Consilium-Medicum.- 2002.-V.4.-No.

Hamile kadınların çok yaygın olarak uyuşturucu kullanmasına kimsenin şaşırması pek olası değildir. İstatistikler, kadınların en az %97'sinin hamilelik sırasında belirli ilaçları aldığını gösteriyor. Kural olarak, bunlar doktor tarafından anemi, vitaminler, yatıştırıcılar ve ağrı kesiciler, boşaltım sistemini normalleştiren ilaçlar, ayrıca hormonlar, antibiyotikler ve antihistaminikler için önerilen demir bileşikleridir. Nitekim bu ilaçlar çoğu zaman gebeliğin normal seyri ve tamamlanması için gereklidir.

Bununla birlikte, çoğu zaman kadınlar hamileliğin ilk üç ayında, yani fetüsteki en aktif organogenez döneminde kendi kendine ilaç alır ve ilaç alır. Değişen faktörlerin teratojenik ve (veya) embriyotoksik etkilerinin en açık şekilde ortaya çıktığı dönemler bu dönemlerdedir. Ek olarak, gebelik döneminde kadınların% 15 ila 20'si (farklı ülkeler için bu rakamlar aynı değildir) dört veya daha fazla ilaç türü kullanır ve bunların eşzamanlı uygulama vakaları nadir değildir. Birçok modern ilaç, güçlü, çok bileşenli, kimyasal olarak aktif, genellikle çok geniş bir etki ve yan etki yelpazesine sahip ve daha da önemlisi, birkaç ilaç aynı anda birleştirildiğinde tamamen keşfedilmemiş ve öngörülemeyen bir etkiye sahip, bu da en olumsuz etkiye sahip olabilir. Hamileliğin normal seyri. : Düşük veya fetüsün intrauterin ölümü nedeniyle hamileliğin erken sonlandırılmasından başlayarak, çeşitli şekil bozuklukları ve çocukta biyokimyasal ve fonksiyonel anormallikler şeklinde uzun vadeli sonuçlar.

Tabii ki, durumu abartmamalısınız - çoğu ilacın teratojenik özellikleri yoktur, ancak yine de, sayıları aynı anda 5-8 veya daha fazlasına ulaştığında, izinsiz ilaç "reçetesi" ile (bu durumda ilaçlar nasıl seçilir? özel bir konudur), o zaman birkaç ilacın birleşik etkisinin etkisi tahmin edilemez.

Küçük dozlarda bile ciddi hasarlara neden olan tıbbi maddelerin hala var olduğunu da unutmamak gerekir. Bunlardan en bilineni tabi ki talidomittir.

Gebelik, doğum ve lohusalık döneminde uygulanan bazı ilaç gruplarının fetüs ve yenidoğan üzerindeki etkisi kadın doğum ve jinekologların yakından ilgilendiği bir konudur. Bazı ülkelerde ilaçların teratojenik özelliklerini belirlemek için özel çalışmalar yürütülmektedir. [göstermek]

Tüm ilaçlar, klinik uygulamada kullanılmadan önce teratojenisite açısından test edilir.

Tıbbi maddelerin fetüs üzerindeki etkisi şu şekilde belirlenir:

  • ilacın anne vücudundaki farmakokinetiğinin ve metabolizmasının özellikleri;
  • ilacın transplasental geçiş hızı ve derecesi ve plasentadaki metabolizma;
  • annenin vücuduna giriş yolu ve dozu;
  • Farmakolojik ajanın embriyotoksik, teratojenik özellikleri.

Mutlak teratojenler şunlardır: antimetabolitler (6-merkaptopürin, aminopterin...), alkilleyici bileşikler (siklofosfamid, dopan, tiyofosfamid...), kanser önleyici antibiyotikler (aktinomisin, sarkolizin...).

Bu, her şeyden önce, bu tür ilaçların temel etki prensibinden kaynaklanmaktadır. Tümör kemoterapisinin asıl görevi kötü huylu hücreleri öldürmek veya aktivitelerini büyük ölçüde baskılamaktır. Bu, hücreyi bölünme yeteneğinden mahrum bırakabilen, protein sentezi süreçlerine müdahale edebilen, nükleik asit sentezinin veya enerji metabolizmasının bireysel aşamalarını bozabilen, seçilen ilaçların kimyasal yapısına ve farmakolojik özelliklerine bağlı olarak farklı şekillerde elde edilir.

Bununla birlikte, hemen hemen tüm antitümör maddeler, hafif bir etki seçiciliğine sahiptir: sadece habis olarak değiştirilmiş hücreler değil, aynı zamanda diğer birçok hücre de etkilenir. Bu durumda elbette en çok aktif üreme durumunda olan hücreler zarar görür. Gelişmekte olan embriyoda gelişen tüm doku ve organların mitotik süreçlerle kaplandığı açıktır, bu nedenle antitümör ilaçlara çok kolay maruz kalır. Bunun neye yol açtığını tahmin etmek zor değil. Ve tıbbi nedenlerle hala böyle bir tedaviye başvurmanız gerekiyorsa, o zaman doğmamış çocuğun hayatını feda etmekten ve hamileliği sonlandırmaktan başka bir şey kalmaz.

Antikanser ilaçların talidomide çok benzeyen ve hatta ondan önce gelen bir geçmişi vardır, ancak neyse ki sonuçları ölçek olarak çok daha küçüktü. [göstermek]

Çocuklarda akut lösemi tedavisinde, 40'lı yılların sonlarında, etki mekanizması nükleik asitlerin biyosentezini engellemek olan aminopterin maddesi kullanıldı. 50'li yılların başında, aminopterinin antitümör etkisinin yanı sıra başka bir özelliği daha olduğu fark edildi: hamileliğin erken evrelerinde (üçüncü ila sekizinci haftalar) alındığında kürtaja neden oluyor.

ABD'de, istenmeyen gebelikleri sonlandırmak için bu ilacı kullanma girişimleri yapılmıştır. Gerçekten de, bazı kadınlar gerekli hedefe ulaştı. Bazı durumlarda ilaç beklenen etkiyi göstermedi ve embriyonun gelişimi devam etti. Bununla birlikte, aminopterinin embriyogenez üzerindeki kısa süreli etkisi bile, doğan çocukların bir dizi konjenital malformasyon ve deformite geliştirmesi için yeterliydi.

Nükleik asitlerin sentezi, bölünen herhangi bir hücrenin yaşam döngüsündeki en önemli aşamadır, bu nedenle aminopterin, çocuğun çeşitli doku ve organlarında şekil bozukluklarına neden olmuştur. Ancak ilacın aktif oluşum dönemlerinde etki ettiği bu ilkeler, elbette diğerlerinden daha fazla rahatsız oldu. Her durumda, anneleri hamilelik sırasında aminopterin alan çocuklarda, çeşitli sinir sistemi anomalileri, anensefali, iskelette kusurlar, kulaklar, ağız, yarık damak, endokrin bezlerinin az gelişmesi, kilo kaybı, at ayağı, kan bozuklukları formül bulundu...

Bu arada, aminopterinin teratojenik özellikleri, bu ilacın jinekolojide kullanılmasından önce bile hayvan deneylerinde ortaya çıktı, ancak o yıllarda, gelişimsel anomaliler alanındaki deneysel çalışmalar, kliniği etkilemeden neredeyse kendi başlarına vardı. Görünüşe göre "aminopterin" yenidoğanların ortaya çıkmasının tıbba hiçbir şey öğretmediği için pişmanlık duyulabilir. Binlerce "talidomid" çocuğunun doğumunun deneye karşı tutumu değiştirmesi bir on yıl daha aldı.

Son otuz yılda, bulaşıcı olmayan immünolojinin yönü, vücudun immünolojik reaktivitesinin baskılanmasıyla ilişkili olarak yoğun bir şekilde gelişmektedir. Dünyanın birçok ülkesindeki doktorlar, çeşitli alerjileri ve otoimmün bozuklukları tedavi etmek için bağışıklık sistemini baskılayıcı maddeler kullanır. İmmünsüpresif ajanlar en çok organ ve doku nakilleriyle bağlantılı olarak kullanılır: vücut, nakledilen yabancı organları reddeder ve naklin başarılı olması için bağışıklığının baskılanması gerekir.

Muhtemelen dünyanın dört bir yanında alerjiden veya otoimmün hastalıklardan (bağışıklık hücrelerinin "kendini" "yabancı"dan ayırt etme yeteneğini yitirdiği ve kendi dokularına saldırdığı) muzdarip milyonlarca kadın vardır. Binlerce nakil başarıyla gerçekleştirildi - böbrek, kalp ve diğer organlar. Tüm bu durumlarda, bağışıklık sistemini baskılayıcı tedavi, elbette, değişen yoğunlukta kullanılır: Nakledilen bir böbreğin reddinin, örneğin çiçek polenine karşı bir alerjiden başka yollarla önlenmesi gerektiği açıktır. Ancak öyle ya da böyle, birçok kadın bağışıklık sistemini etkileyen ilaçları almaya zorlanıyor, bu nedenle bağışıklık sisteminin baskılanması ile fetüsün gelişimi arasındaki ilişki pratik tıp açısından büyük ilgi görüyor.

Modern bağışıklık bastırıcıların çoğunun ilkeleri ve etki mekanizmaları, antikanser ilaçlarla aynıdır: metabolizma veya bölünme süreçlerine müdahale ederek bağışıklık sistemi yeterli hücrelerin canlılığının engellenmesi. Bazı immünosupresanların, örneğin hematopoietik dokunun habis neoplazmalarında aynı anda antitümör maddeler olarak kullanılmasına şaşmamalı.

Her iki grubun ilaçlarının neden olduğu yan etkiler de benzerdir: katı seçicilik, yani ilacın yalnızca belirli hücreler üzerinde etki gösterme yeteneği, hala ulaşılamaz bir idealdir. Bu nedenle bağışıklık sistemini baskılayan ilaçların anne karnında oluşan organizma üzerinde olumsuz etki yaratabileceğini varsayma hakkımız var.

Bu varsayım tıbbi gözlemlerle desteklenmektedir. Özellikle klinik pratikte en yaygın kullanılan immünosüpresanlardan biri olan siklofosfamid, kesinlikle insan fetüsü üzerinde teratojenik etkiye sahip bir faktördür.

Bununla birlikte, nakledilen bir organın (örneğin bir böbrek) bağışıklığı baskılayıcı tedavisi bile anneliğin önünde kesinlikle aşılmaz bir engel haline gelmez. Belirli bir ilacın seçimi beceriyle düşünülürse, optimal dozlar ve uygulama koşulları seçilirse, teratojenik risk önemli ölçüde azaltılabilir, ancak elbette, olumsuz etkilerin tamamen önlenmesi olası değildir (örneğin, yanı sıra şekil bozuklukları riskini tamamen ortadan kaldırır).

Yayınlanan verilere bakılırsa, bu tür annelerin yeni doğan bebeklerinin ağırlığı normalden önemli ölçüde daha düşüktür - 3,5 yerine 1,5 kilogram. Merkezi bağışıklık organının boyutu - timus bezi veya timus da kural olarak beklenenden daha küçüktür. Periferik kan hücrelerinde çeşitli bozukluklar nadir değildir ve neyse ki, kemik iliği immünsüpresyonun bir sonucu olarak hasar görmemişse, genellikle iki veya üç yaşına kadar ortadan kalkar. Ancak anatomik hasarlar, şekil bozuklukları bu yenidoğanlarda genellikle saptanmaz.

Son birkaç yılda, yüksek etki özgüllüğüne sahip yeni immünsüpresif ajanlar, klinik immünolojide giderek yaygınlaşmaktadır. Bunlar, örneğin hematopoietik doku ile ilgili olarak çok iyi bir seçiciliğe sahip olan bir madde olan siklosporini içerir - kullanırken yan etkiler minimumdur. Hamilelik sırasında siklosporin alacak olan annelerde çocukların doğumuyla ilgili gerçekler neredeyse bilinmiyor, ancak kullanımından kaynaklanan teratojenik veya embriyotoksik riskin, kullanılan "eski" immünosupresanlardan çok daha düşük olduğu varsayılabilir.

Elbette antitümör ve immünosupresif ilaçlar gebelikte en çok kullanılan ve hatta daha fazla tavsiye edilenler arasında değildir. Ayrıca, birinin doktor reçetesi olmadan kendi inisiyatifiyle alacağını hayal etmek zor. Bununla, görünüşe göre, belirli deformasyonların ortaya çıkmasının nispeten nadir olması, en azından biyolojik yapılara ve süreçlere yönelik bu ilaçların yüksek aktivitesi bilindiğinde beklenenden çok daha az olması durumuyla bağlantılıdır.

Bu tür ilaçları almaya zorlanan hamile bir kadının sürekli tıbbi gözetimi ve mevcut doğum öncesi tanı yöntemleri, fetüsün gelişimini izlemeyi ve gerekirse konuyu bir bebeğin doğumuna getirmeden hamileliği sonlandırmayı mümkün kılar. anormal çocuk

Bununla birlikte, çok sayıda ilaç arasında, genellikle yalnızca doktor reçetesi olmadan değil, aynı zamanda ilacın etki yönü ve yan etkileri hakkında net bir fikir olmadan alınan birçok ilaç vardır. Kendi kendine ilaç tedavisi genellikle ciddi ve tehlikeli sonuçlarla doludur; Son yıllardaki yayınlara bakılırsa, bu olgunun ölçeği çok büyük. Ancak hamile bir kadın kendi kendini tedavi ediyorsa sonuçlar daha da tehlikelidir.

Açıkçası, okuyucuları (daha doğrusu okuyucuları) hamilelik sırasında ilaç almanın zararlılığına ikna ederek korkutmak gerekli değildir. Teratojenik aktivitenin gösterildiği 350 ilacın çoğu, bunu yalnızca yeterince yüksek dozlarda ve kural olarak yalnızca elverişsiz koşullar altında, örneğin anne ve (veya) fetal organizmanın belirli bir ilaca artan duyarlılığı ile gösterir. Ancak yine de bir kez daha vurguluyoruz: İlk bakışta en zararsız ilaçlar, örneğin salisilatlar ile ilgili olsa bile, yalnızca bir doktor bir ilaç yazmalı ve dozunu belirlemelidir.

Grip olduğumuzda ne yaparız? Çoğu zaman, doktora gitmek yerine, aralarında neredeyse kesinlikle asetilsalisilik asit - aspirin olacağı ilaçları kendimiz seçiyoruz. Hiç şüphe yok ki ilaç iyidir, analjezik ve ateş düşürücü özellikleri geçen yüzyıldan beri bilinmektedir. Yıllık dünya üretiminin 40 bin tona ulaşmasına şaşmamalı!

Elbette aspirin alırken yan etkiler vardır (esas olarak sindirim bozuklukları ve alerjiler), ancak bunlar hafiftir ve genellikle tamamen yoktur. Aspirin kullanırken makul derecede dikkatli olmanız gerekir (ancak, diğer ilaçlar gibi). Ve hamile bir kadın salisilat kullanıyorsa (aspirine ek olarak, bu madde grubu ayrıca yaygın olarak kullanılan başka bir ilaç - sodyum salisilat içerir)?

Bu arada, bunun nedeni sadece grip olmayabilir: salisilatlar akut ve kronik romatizmal hastalıklara yardımcı olur, eklem ağrısını hafifletir ve nevralji ve miyalji için faydalıdır. Bununla birlikte, hamileliğin erken döneminde salisilat kullanımı, kombine kulak ve göz anomalileri riskini önemli ölçüde artırır. 70'lerin başında Finlandiya'da yapılan bir araştırma, grip sırasında salisilat almak ile yavrularda yarık damak görünümü arasında açık bir ilişki olduğunu gösterdi - "yarık damak", kalp hastalığının ortaya çıkmasına neden oldular.

Ayrıca gebelikte uzun süreli aspirin kullanımı anemi insidansını artırmakta, doğum öncesi ve doğum dönemlerini zorlaştırmakta ve sıklıkla kanamayı stimüle etmektedir. Ama hepsi bu kadar değil. Aspirin ölü doğum sayısını artırır, erken çocukluk ölümlerini artırır.

Tabii ki, tüm bu bozukluklar çok yüksek dozlarda salisilat almakla ilişkilidir, ancak birçok doktorun haklı olarak inandığı gibi, kesinlikle gerekli olmadıkça hamilelik sırasında bu ilaç grubunu reçete etmemek daha iyidir.

Seks hormonları güçlü teratojenlerdir. Bu madde grubuyla kendi kendine ilaç tedavisinin çok nadir olduğu varsayılabilir; genellikle terapi, tümör veya endokrin hastalıkları ile ilişkilidir, ancak hormonların doğum kontrol amaçlı kullanımı oldukça yaygındır.

Yüzyılımızın 30'lu yıllarında dişi tavşanlara seks hormonu progesteron enjeksiyonunun yumurtlamayı, yani son olgunlaşma sürecini ve yumurtanın yumurtalıktan salınmasını baskıladığı bulunmuştur. Buna dayanarak, daha sonra insanlar için benzer etkiye sahip tablet preparatları geliştirildi.

Daha sonra Meksika üzümlerinin köklerinden progesteron elde edildi, daha sonra sentetik analoglar yaratıldı - aktivitesi doğal olanlardan birkaç kat daha yüksek olan progestinler. O zamandan beri, kürtaja alternatif olarak çeşitli hormonal kontraseptif türleri dünya çapında büyük bir popülerlik kazanmıştır.

Bununla birlikte, nadiren de olsa, hormonal kontraseptif alırken gebe kalma meydana gelir. Bu durumda, hamileliğin henüz teşhis edilmemiş ilk dönemleri, bu ilaçların sürekli kullanımının arka planında ilerleyecektir. Ve durum netleşene kadar bir veya iki ay geçebilir, yani cinsiyet hormonları tam da teratolojik anlamda en tehlikeli dönemde embriyo üzerinde hareket edecektir.

Tıbbi kontraseptifler genellikle kadınlar tarafından kullanılır. Bununla birlikte, geleneksel tıp bu açıdan erkeklerin dikkatini de atlamamıştır. Farklı ülkelerde, erkekler gebe kalmayı önlemek için, örneğin olgunlaşmamış ananas suyu, olgunlaşmamış hindistancevizi sütü, ortanca kökü yağı, olgun kuru kulüp yosunu sporları çözeltisi, hint yağı içtiler. Bu ilaçların aktif bileşenlerinin spermatogenez ve sperm olgunlaşmasını baskılama yeteneğine sahip olduğuna inanılmaktadır.

Geleneksel farmakoloji, doğum kontrolü için çeşitli bitki özlerini de test etmeye başlamıştır. Örneğin pamuk yağından ülkemizde de satılan gossypol adlı etkili bir ilaç elde edildi. Bu tür kontraseptiflere spermisitler (Latince caedere - öldürmek) denir. Görünüşe göre spermisitlerin embriyo üzerindeki olumsuz etki riski tamamen dışlanmıştır. Yine de fetüs için belirli bir tehlike oluşturabilirler.

Gerçek şu ki, bu kontraseptifler bazen spermatogenezi tam olarak baskılamıyor, bu durumda kalan spermatozoa kromozomal hasar taşıyacaktır; ve eğer böyle bir hasar erkek germ hücresinin dölleme yeteneğini etkilemiyorsa, o zaman genetik anormalliklere sahip bir zigot oluşma olasılığı çok yüksek olacaktır.

Özellikle "Nonoxynol 9" ilacı için, kullanılmasına rağmen meydana gelen bir gebeliğin çirkin bir bebeğin doğumuyla sonuçlanma olasılığının ortalamaya göre iki kat daha fazla olduğu bulundu.

İnsanlar için teratojenik olan ilaçların listesi, kanın pıhtılaşmasını engelleyen bir madde olan warfarin ile devam eder. Antikoagülan ilaçlar genellikle tıbbi uygulamada, örneğin tromboflebit tedavisi için kullanılır. Ancak bazılarının embriyogenez üzerinde olumsuz etkileri vardır ve warfarin, gözler, beyin, uzuvlar gibi anomalilerden etkilendiğinde warfarin sendromu ile tanımlanan deformitelere bile neden olabilir. çoklu konjenital malformasyonlar geliştirmek.

Vitaminler çoğunlukla doktora danışmadan alınır. Ve hipervitaminoz olasılığı - vitamin preparatları (özellikle yağda çözünenler - A, D, E, K) ile zehirlenme - gerçekten var olmasına rağmen, bu maddelerin teratojenik özellikleri bulunamamıştır. Daha doğrusu, hayal edilebilecek dozlarda bulunmadılar: örneğin A vitamini ile teratojenik bir etkiye neden olmak için hamile bir kadının bir kerede 200 bine kadar vitamin topu yemesi gerekirdi (bu rakamlar deneysel verilerin yeniden hesaplanmasıyla elde edilmiştir).

Ve hastanede tıbbi amaçlar için reçete edilen dozlar bile teratojenik dozlardan binlerce kat daha azdır. Bu, vitaminlerin herhangi bir miktarda güvenle alınabileceği anlamına gelmez. Deformite, fetüs üzerindeki olumsuz etkilerin yalnızca aşırı bir tezahürüdür. Dahası, A vitamininin sentetik analoğu - ilaç izotretinoin - için konjenital anomalilere neden olma yeteneği kesinlikle kanıtlanmıştır. [göstermek]

1982 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde pazarlanan izotretinoin, belirli deri hastalıklarının tedavisi için tasarlanmıştır. İlaca eşlik eden açıklamanın hamilelik sırasında kullanımına karşı bir uyarı içermesine rağmen, 1983'te izotretinoinin embriyotoksik ve teratojenik özelliklerine ilişkin ilk raporlar ortaya çıktı. Bunu kazara kullanan kadınların gebelikleri genellikle ya kendiliğinden düşükle ya da kusurlu bir çocuğun doğumuyla sonuçlandı; özellikle sıklıkla bu madde sinir sistemi ve duyu organlarının gelişimini bozmuştur.

İzotretinoinin güçlü bir teratojen olduğu ortaya çıktı, gebe kalmadan birkaç gün önce kullanımını durdurmak bile gebeliğin başarılı bir şekilde tamamlanmasını hiçbir şekilde garanti etmiyordu.

Böylece, yeni doğanların şekil bozuklukları, fonksiyonel patolojileri, uzun vadeli sonuçları oldukça az sayıda ilaca neden olabilir. İdrar söktürücüler, sakinleştiriciler, antibakteriyeller de hamilelik sırasında çok dikkatli kullanılmalıdır.

Bazı antibiyotikler plasentadan geçirgenlikleri nedeniyle fetüsü olumsuz etkiler. Bunlar şunları içerir:

  • tetrasiklin - fetal büyüme geriliğine, üst damağın bölünmesine, parmakların ve ayak parmaklarının kaynaşmasına, süt dişlerinin temellerine zarar vermesine neden olur, hepatotoksik etkiye sahiptir;
  • levomycetin - fetüsün karaciğerinde bir değişikliğe neden olur ve hematopoietik sistemini (hipoplastik anemi) etkiler;
  • streptocide - fetüste işitme sinirinin geri dönüşümsüz dejenerasyonuna yol açabilir ve sağırlığa neden olabilir.

Uzun etkili sülfonamidler, antidiyabetik hipoglisemik sülfonamidler, bir dizi hormonal ilaçlar (adrenokortikotropik hormon, dietilstilbestrol, androjenik ilaçlar, tireostatik ilaçlar), dolaylı antikoagülanlar (dicumarin, pelentan), trombosit fonksiyon inhibitörleri, antikonvülsanlar (karbamazepin, feniton, trimetin, etosuxemid) , antidepresanlar (amitriptilin, imizin vb.), sakinleştiriciler (meprotan, sibazon), rauwolfia grubundan antihipertansif ilaçlar, antimalarials, antifungal ilaçlar (levorin, griseofulvin), antihistaminikler (meklizin, siklizin).

Birçok kimyasal ve ilaç sadece plasenta yoluyla fetüse değil, aynı zamanda emziren bir annenin sütüne de geçer. Bu bağlamda, doğurganlık çağındaki kadınlara, hamile ve emziren kadınlara ilacın reçete edilmesi, reçete edilen ilacın fayda-risk oranının değerlendirilmesi ve teratojenik etki olasılığı dikkate alınarak yapılır.

Şu anda, ilaçlar fetüs için risk derecesine göre, güvenli, hamilelik sırasında nispeten kontrendike ve hamilelik ve emzirme sırasında kesinlikle kontrendike olarak sınıflandırılmaktadır.

Ve "ilaç" konusunun sonunda, bir çocuğun sapmalarla doğma riskini önemli ölçüde azaltabilecek birkaç kural vardır - bu, şekil bozuklukları, işlevsel veya biyokimyasal kusurlar olabilir. Bu kurallar çok basit ve açıktır, uzun zamandır bilinmektedir ve bunlara uymak zor değildir. Başka bir yerde zorluk:

Gelecekteki çocuklarını sağlıklı görmek isteyen herkes, kendisini buna ikna etmelidir.
bu kuralların onun için olduğunu
.

Bu nedenle, hamilelik sırasında ilaç alamıyorsanız, almamak daha iyidir. Bununla birlikte, çoğu zaman buna ihtiyaç hala ortaya çıkmaktadır ve daha sonra ilaç seçimi, dozu, yöntemi ve uygulama sıklığı sadece doktor tarafından belirlenmelidir.

Kendi kendine ilaç tedavisi tamamen kabul edilemez. Geleneksel tıp yoluyla kandırılamazsınız: şifalı bitkiler, infüzyonlar, kaynatma maddeleri genellikle çok aktif prensipler içerir ve belirli bir hastalıkla ilgili özellikleri bilinse bile, o zaman embriyo veya fetüs ile ilgili olarak sonuçları kullanımı genellikle öngörülemez.

Pek çok ilaç vücuttan çok yavaş atılır, bu nedenle etkilerini bıraktıktan sonra uzun süre devam ederler. Bu, ailenin gelecekteki ilavesini, ilaç tedavisinin bitiminden yalnızca iki veya üç ay sonra (bazı durumlarda daha da uzun) planlamanın gerekli olduğu anlamına gelir ve bu hem kadınlar hem de erkekler için geçerlidir.

Genel olarak, bir uzmanın uygun gözetiminde, planlanan gebe kalma hazırlığı da dahil olmak üzere, bu tür planları önceden yapmak daha iyidir.

Şunlara göre derlendi: Balakhonov A.V. Geliştirme hataları.
Ed. 2., revize edildi. ve ek - SPb., "ELBI-SPb." 2001. 288 s.

bunlara ek olarak