Üreme sisteminin fizyolojisi. Düzenleme seviyeleri.

Yumurtalık ve adet döngüleri.

İnsan üreme sistemi, koşullardaki değişikliklere esnek bir şekilde uyum sağlayan, kendi kendini düzenleyen işlevsel bir sistemdir. dış ortam ve vücudun kendisi.

Bir kadının üreme işlevi hamilelik ve doğumla ilişkilidir. Hamilelik ancak yumurtalıklar ve uterusu içeren üreme sisteminin ve bunların aktivitesini düzenleyen nörohumoral-hormonal sistemin mekanizmalarının olgunlaşmasından sonra ortaya çıkabilir.

Üreme veya çocuk doğurma dönemi bir kadının hayatındaki en uzun dönemlerden biridir. Üreme sisteminin durumuyla bağlantılı olarak şunlar vardır: rahim içi dönem; yenidoğan dönemi (1 yıla kadar); çocukluk (7-8 yaşına kadar); ergenlik - ergenlik öncesi (14 yaşına kadar) ve ergenlik (17 yaşına kadar); çocuk doğurma veya üreme (40-45 yaşına kadar). Sonra son adet kanaması geliyor - menopoz. (kısa süreler - ay, duraklamalar-son) ve ardından vücudun kademeli olarak solmasıyla ilişkili menopoz sonrası dönemi takip eder. Menopozdan 2-3 yıl öncesine (premenopoz) ve 2 yıl sonrasına (erken postmenopoz) perimenopoz denir. Perimenopoz Geçiş dönemi daha önce menopoz olarak adlandırılıyordu. Bu sırada yumurtalıkların işlevi yavaş yavaş kaybolur ve üreme fonksiyonunun düzenlenmesinde rol oynayan hormonlarda bir dengesizlik gözlenir.

Bireysel dalgalanmalar son derece büyük olduğundan, bir kadının yaşamının bu dönemlerinin belirlenmesi bir dereceye kadar keyfidir. Milliyet, yaşam koşulları ve iklim büyük önem taşıyor. Böylece güney bölgelerde ergenlik öncesi ve ergenlik dönemleri ile kadınlarda menopoz daha erken gerçekleşmektedir.

Fizyolojide Claude Bernard tarafından formüle edilen homeostaz ilkesi genel olarak kabul edilmektedir. Bu prensibe göre metabolik parametrelerden herhangi birinin yaşamla uyumlu kalabilmesi için belirli ve yeterince dar sınırlar içinde olması gerekir. Örnekler vücudun asit-baz sabitleri ve kanın gaz bileşimi, endokrin bezlerinin işlevi ve glikoz metabolizması vb.'dir.

Bununla birlikte, kadın üreme sisteminin işleyişini incelerken, bunun sürekli değişkenlik, döngüsel süreçlerle karakterize olduğu ve dengesinin alışılmadık derecede akıcı olduğu her zaman unutulmamalıdır. Üstelik bir kadının vücudunda sadece hipotalamik-hipofiz-yumurtalık eksenindeki organların ve hedef organların durumu değil, aynı zamanda endokrin bezlerinin işlevi, otonom düzenleme, su-tuz metabolizması vb. de döngüsel olarak değişir. Genel olarak, Bir kadının neredeyse tüm organ sistemleri adet döngüsüne bağlı olarak az çok derin değişikliklere uğrar.

Üreme sisteminin düzenlenmesinde direkt ve direkt prensiple çalışan beş seviye vardır. geri bildirim Zincirin tüm bağlantılarında cinsiyet ve gonadotropik hormonlar için reseptörlerin varlığı nedeniyle.

İlk (en yüksek) seviyeÜreme sisteminin düzenlenmesi serebral korteks, hipotalamus ve ekstrahipotalamik serebral yapılar, limbik sistem, hipokampus ve amigdaladan oluşur.

Adet döngüsünün düzenlenmesinde merkezi sinir sisteminin rolü, hormonların ve nörosırların salınmasından önce biliniyordu. Adetin kesilmesi stres altında gözlemlenmiştir. büyük arzu Akıl sağlığı dengesiz olan kadınlarda hamilelik veya hamile kalma korkusu var. Günümüzde serebral korteks, hipotalamus ve ekstrahipotalamik yapılarda seks hormonları için spesifik reseptörler tanımlanmıştır. Ek olarak, korteks ve subkortikal yapılardaki dış ve iç uyaranlara yanıt olarak, öncelikle hipotalamusu etkileyen, salgılayıcı hormonun sentezini ve salınmasını teşvik eden nörotransmitterlerin ve nöropeptitlerin sentezi ve salınımı meydana gelir.

Serebral korteks endojen opioid peptidleri (EOP'ler) salgılar: enkefalinler, endorfinler ve dinorfinler. Bu maddeler sadece beynin ve otonom sinir sisteminin çeşitli yapılarında değil, aynı zamanda karaciğer, akciğer, pankreas ve diğer organların yanı sıra bazı biyolojik sıvılarda da (kan plazması, folikül içerikleri) bulunur. İle modern fikirler EOP'lerin hipotalamus üzerinde etkisi vardır.

En önemlisine nörotransmiterler, onlar. Verici maddeler arasında norepinefrin, dopamin, gama-aminobutirik asit (GABA), asetilkolin, serotonin ve melatonin bulunur.

Serebral nörotransmiterler gonadotropin salgılayan hormonun (GnRH) üretimini düzenler; norepinefrin, asetilkolin ve GABA salınımını uyarırken, dopamin ve serotonin tam tersi etkiye sahiptir.

Nöropeptitler(endojen opioid peptidler, kortikotropin salgılayan faktör ve galanin) aynı zamanda hipotalamusun fonksiyonunu ve üreme sisteminin tüm bölümlerinin dengeli işleyişini de etkiler.

İkinci seviyeÜreme sisteminin düzenlenmesi, uyarıcı (liberinler) ve bloke edici (statinler) nörohormonları salgılayan hipotalamustur. Nörohormon salgılayan hücreler hem nöronların hem de endokrin bezlerin özelliklerini taşır.

Hipotalamus, hipofiz bezi üzerinde etkili olan folikül uyarıcı hormonları (RGFSH - folliberin) ve luteinize edici hormonları (RGLH - luliberin) içeren GnRH'yi salgılar.

LH salgılayan hormon (RLH - luliberin) izole edilmiş, sentezlenmiş ve ayrıntılı olarak açıklanmıştır. Bugüne kadar folikül uyarıcı hormonun izole edilmesi ve sentezlenmesi mümkün olmamıştır.

GnRH'nin salgılanması genetik olarak programlanmıştır ve titreşimli (circoral) bir doğaya sahiptir: birkaç dakika süren artan hormon salgısının zirvelerini, 1-3 saatlik aralıklarla nispeten düşük salgılama aktivitesi takip eder. Maksimum estradiol salınımının arka planına karşı preovulatuvar dönemde GnRH salgısının sıklığı ve genliği, erken foliküler ve luteal fazlara göre çok daha fazladır.

Hipotalamusun aktivitesi hipofiz bezinin fonksiyonuyla yakından ilişkilidir.

Üçüncü seviyeye düzenleme, folikül uyarıcı hormonu veya follitropini (FSH) sentezleyen hipofiz bezinin ön lobunu (adenopofiz) içerir; luteinize edici ajan veya lutropin (LH); prolaktin (PrL); adrenokortikotropik (ACTH); somatotropik (GH); tiroid uyarıcı veya tirotropin salgılatıcı hormon (TSH); FSH, LH, PrL yumurtalığı etkiler. PrL, meme bezinin büyümesini ve laktasyonunu uyarır, içlerindeki LH reseptörlerinin oluşumunu aktive ederek korpus luteum tarafından progesteron salgılanmasını kontrol eder.

PrL'nin adenohipofiz tarafından sentezi, dopaminin veya prolaktin inhibe edici faktörün tonik bloke edici kontrolü altındadır. PrL sentezinin inhibisyonu hamilelik ve emzirme döneminde sona erer. PrL sentezinin ana uyarıcısı hipotalamusta sentezlenen TSH'dir.

Hipofiz bezinin geri kalan hormonları, adlarına karşılık gelen endokrin bezlerini etkiler. Üreme sisteminin normal fonksiyonu ancak hipofiz hormonlarının her birinin dengeli bir şekilde salınmasıyla mümkündür.

Dördüncü seviyeye düzenleme üreme fonksiyonu periferik endokrin organları (yumurtalıklar, adrenal bezler, tiroid bezi) içerir. Ana rol yumurtalıklara aittir ve diğer bezler kendi özel işlevlerini yerine getirirken aynı zamanda üreme sisteminin normal işleyişini de korurlar.

Beşinci seviyeÜreme fonksiyonunun düzenlenmesi, üreme sisteminin (uterus, fallop tüpleri, vajinal mukoza), seks steroidleri seviyelerindeki dalgalanmalara ve ayrıca meme bezlerine duyarlı iç ve dış kısımlarından oluşur. En belirgin döngüsel değişiklikler endometriyumda meydana gelir.

Üreme işlevini düzenleyen sistemin döngüsel doğası, bireysel bağlantılar arasındaki doğrudan ve geri bildirimle belirlenir. Böylece FSH, yumurtalıktaki foliküler hücrelerdeki reseptörler sayesinde östrojen üretimini uyarır (doğrudan bağlantı). Büyük miktarlarda biriken östrojenler FSH üretimini engeller (geri bildirim).

Üreme sisteminin parçalarının etkileşiminde “uzun”, “kısa” ve “ultra kısa” döngüler ayırt edilir. "Uzun" döngü, hipotalamik-hipofiz sisteminin reseptörleri aracılığıyla seks hormonlarının üretimi üzerindeki etkidir. "Kısa" döngü, hipofiz bezi ile hipotalamus arasındaki bağlantıyı tanımlar, "ultra kısa" döngü ise hipotalamus ile nörotransmitterleri, nöropeptitleri, nöromodülatörleri ve elektriksel uyarıları kullanarak lokal düzenlemeyi gerçekleştiren sinir hücreleri arasındaki bağlantıyı belirler.

Vücudun üreme fonksiyonunu düzenleyen bu sistem, yumurtalıklarda, rahimde ve kadının vücudunun her yerinde iki aşamalı değişiklikleri belirler.

Üreme sisteminin olgunluğunun bir yansıması kuruluştur. adet döngüsü.

ADET DÖNGÜSÜ

Adet döngüsü, tüm kadının vücudunda, özellikle üreme sisteminde, dışsal tezahürü cinsel organlardan kan akıntısı olan adet kanaması olan döngüsel olarak tekrarlanan değişiklikleri ima eder. Adet döngüsü sırasında yumurta yumurtalıklarda olgunlaşır ve döllenme durumunda embriyo hazırlanan rahim mukozasına implante edilir.

Menstruasyon, üreme dönemi boyunca belli aralıklarla tekrarlayan genital sistemden kan gelmesidir. Normalde hamilelik ve emzirme döneminde adet görülmez.

İlk adet kanaması (menarş), yumurtanın olgunlaşmasından 10-12 yıl önce meydana gelir veya olgunlaşmasının bir sonucu olabilir. Bu nedenle ilk adet kanamasından önce gerçekleşen cinsel ilişki hamileliğe neden olabilir. Menarştan sonra adetler ya hemen düzenli hale gelir ya da 1-1,5 yıl içerisinde 2-3 ay sonra ortaya çıkar ve ancak bu süreden sonra düzenli hale gelir.

Adetin ortaya çıkması henüz vücudun hamileliğe hazır olduğunu göstermez. Hamilelik 17 yaşından önce meydana gelirse, hamile kadınlar "genç" primigravidalar olarak sınıflandırılır. "İlk kez anne olacak gençlerin" ne fiziksel olarak ne de özellikle psikolojik olarakçocuk doğurmaya ve büyütmeye hazır değil. Kadın bedeni 17-18 yaşlarında tamamen doğuma hazır hale gelir.

Çoğu kadın doğum uzmanı adetin 1. gününü adet döngüsünün 1. günü olarak kabul eder.

Kadınların %60'ında adet döngüsünün süresi 28 gündür. Bu değer ana değer olarak alınır, bununla ilgili olarak döngünün bireysel aşamalarının süresini hesaplamak gelenekseldir. Ancak bu değer normalde 28±7 gün (21 ila 35 gün) arasında dalgalanabilmektedir. Adet süresi 3-7 gün, kan kaybı 40-60 ml'dir.

Yumurtalığın yumurtalıktaki olgunlaşması ve endometriyumun salgısal dönüşümleri, kadının vücudundaki döngüsel değişiklikleri (adet döngüsü) yansıtır ve hamilelik olasılığını belirler.

Adet döngüsünün iki farklı aşaması vardır; 1. aşama - foliküler, 2. - luteal. 1. aşamada, folikül büyümesi (folikülogenez) ve yumurta olgunlaşması meydana gelir, bu da yumurtlamaya yol açar - folikülün bütünlüğünün ihlali ve yumurtanın içeri girişi karın boşluğu 2. luteal fazda, yırtılan folikül bölgesinde bir korpus luteum oluşur.

Doğumda bir kızın yumurtalıklarında yaklaşık 2 milyon primordiyal folikül bulunur. Kütleleri yaşam boyunca atretik değişikliklere uğrar ve yalnızca çok küçük bir kısmı ilkselden olgunluğa ve sonraki oluşuma kadar tüm gelişim döngüsünden geçer. korpus luteum. Adet döneminde yumurtalıklarda 200-400 bin primordial folikül bulunur. Bir adet döngüsü sırasında, kural olarak, yumurtalı yalnızca bir folikül gelişir. Daha fazla sayıda folikülün olgunlaşması çoğul gebelikleri teşvik eder.

Folikülogenezde, primordial folikül, preantral, antral ve dominant oluşumu ayırt edilir.

İlkel folikül Foliküler ve granüloza (granüler) epitel ile çevrili olgunlaşmamış bir yumurtadır. Folikülün dışında uzun şekilli teka hücreleri birbirine bağlanır. Adet döngüsü sırasında 3 ila 30 primordial folikül, preantral foliküllere dönüşür.

Preantral veya birincil folikül Granüloza tabakasının çoğalması nedeniyle daha ilkeldir. Yumurta hafifçe büyümüştür ve zona pellucida ile çevrelenmiştir. alan Pelicida.

Granüloza hücreleri antral veya ikincil folikül biriken yumurtanın boşluğunu oluşturan foliküler sıvıyı büyütür ve üretir.

Baskın (preovulatuvar) folikül 8. günde yayınlandı döngü antral foliküllerden. Çapı 20 mm'ye kadar olan en büyüğüdür. Baskın folikül, zengin vaskülarize granüloza hücreleri ve teka hücrelerinden oluşan bir tabakaya sahiptir. Baskın folikülün büyümesiyle birlikte mayozun meydana geldiği yumurta (oosit) olgunlaşır. Baskın bir folikül oluşumuna, gelişmeye giren (yeniden toplanan) kalan foliküllerin ters gelişimi veya atrezisi eşlik eder.

Yumurtlama- Olgun dominant folikülün yırtılması ve yumurtanın karın boşluğuna salınması. Yumurtlamaya, tahrip olmuş kılcal damarlardan kanama eşlik eder. Yumurtanın salınmasından sonra ortaya çıkan kılcal damarlar hızla folikülün boşluğuna doğru büyür. Granüloza hücreleri luteinizasyona uğrar: sitoplazmalarının hacmi artar ve lipid kapanımları ortaya çıkar - korpus luteum oluşur.

Korpus luteum- adet döngüsünün süresine bakılmaksızın 14 gün boyunca işlev gören geçici hormonal olarak aktif bir oluşum. Hamilelik oluşmazsa, korpus luteum geriler, ancak döllenme meydana gelirse ilerler ve doruğa ulaşır.

Folikülün büyümesi, olgunlaşması ve korpus luteumun oluşumu, hem folikülün granüloza hücreleri hem de teka hücreleri tarafından seks hormonlarının üretilmesiyle birlikte gerçekleşir.

Yumurtalığın seks steroid hormonları östrojenleri, progesteronu ve androjenleri içerir. Bu hormonların %90'ı vücutta bulunur. Bağlı devlet kalan %10 biyolojik etki sağlar.

Östrojenler değişen aktiviteye sahip üç fraksiyona ayrılır: estradiol, estriol, estron. Estradiol en aktif olanıdır, estron ise en az aktif olanıdır. Seks hormonlarının miktarı adet döngüsü boyunca değişir ve bu, granüloza hücrelerinin aktivitesiyle belirlenir. Folikül büyüdükçe, başta östrojen olmak üzere tüm cinsel hormonların sentezi artar. Yumurtlamadan adetin başlangıcına kadar olan dönemde, korpus luteum hücreleri tarafından salgılanan progesteron östrojenlere katılır. Androjenler yumurtalıkta interstisyel hücreler ve teka hücreleri tarafından salgılanır, seviyeleri adet döngüsü boyunca değişmez.

Böylece, folikülün olgunlaşma aşamasında ağırlıklı olarak östrojen salgılanır ve korpus luteumun oluşumu sırasında progesteron salgılanır. Yumurtalıklar tarafından sentezlenen seks hormonları, hedef dokuları ve kendileri için reseptör içeren organları etkiler: bunlar genital organlar (rahim, meme bezleri), süngerimsi kemik, beyin, endotel ve damar düz kas hücreleri, miyokard, deri ve ekleridir ( kıl folikülleri ve yağ bezleri) ve benzeri.

Ciltte estradiol ve testosteronun etkisi altında kolajen sentezi aktive edilir ve bu da elastikiyetinin korunmasına yardımcı olur. Artan yağlılık, akne, folikülit, gözeneklilik ve aşırı kıl büyümesi, androjenlere maruz kalmanın artmasıyla ilişkilidir.

Kemikte östrojenler, progesteron ve androjenler kemik erimesini önleyerek normal yeniden yapılanmayı destekler.

Östrojen ve androjenlerin dengesi hem metabolik aktiviteyi hem de vücuttaki yağ dokusunun dağılımını belirler.

Seks steroidleri (progesteron), hipotalamik termoregülasyon merkezinin işleyişini önemli ölçüde modüle eder.

Menstruasyondan önceki günlerdeki “adet dalgası” olgusu, merkezi sinir sistemindeki, hipokampusun duygusal alanı düzenleyen yapılarındaki ve otonomik fonksiyonları kontrol eden merkezlerdeki seks steroidleri reseptörleri ile ilişkilidir. Bu fenomen, serebral korteksteki aktivasyon ve inhibisyon süreçlerindeki bir dengesizlik, sempatik ve parasempatik sistemlerin tonundaki dalgalanmalar (özellikle kardiyovasküler sistemin işleyişini belirgin şekilde etkileyen) ile kendini gösterir ve dışsal olarak ruh halindeki değişikliklerle kendini gösterir. biraz sinirlilik. Ancak sağlıklı kadınlarda bu değişiklikler fizyolojik sınırların ötesine geçmez.

Yumurtalıklar, steroid hormonlarına ek olarak diğer biyolojik olarak aktif bileşikleri de salgılar: prostaglandinler, oksitosin, vazopressin, relaksin, epidermal büyüme faktörü (EGF), insülin benzeri büyüme faktörleri (IGF-1 ve IGF-2).

Büyüme faktörlerinin granüloza hücrelerinin çoğalmasına, folikülün büyümesine ve olgunlaşmasına, dominant folikül seçimine katkıda bulunduğuna inanılmaktadır.

Yumurtlama sürecinde, prostaglandinler F2 a ve E2'nin yanı sıra foliküler sıvıda bulunan proteolitik enzimler, kollajenaz, oksitosin ve relaksin de belirli bir rol oynar. Yumurtlama östrojenin artması (zirve) ile yakından ilişkilidir.

Seks hormonlarının (östrojenler, progesteron) döngüsel salgılanması, döllenmiş bir yumurtanın algılanmasını amaçlayan endometriyumda iki fazlı değişikliklere yol açar.

UTERUS MUKOZASINDA (ENDOMETRİ) DÖNGÜSEL DEĞİŞİKLİKLER. HAMİLELİK İÇİN HAZIRLIK

Rahim mukozası menstrüasyon sırasında dökülür ve ardından östrojenlerin etkisi altında bir aşamaya girer. çoğalma ve progesteronun baskın etkisi altında - faz salgı. Adet döneminde endometriyumun fonksiyonel tabakası döküldükten sonra rahim gövdesi içeriden ince bir bazal tabaka (1-2 mm) ile kaplanır. Bezler dar, düz, kısadır ve düşük kolumnar epitel ile kaplıdır. Fonksiyonel katmanın hücreleri, bazal katmanın hücrelerinden oluşur. Bu değişiklikler hem bezlerde hem de endometriyumun fonksiyonel tabakasının stromasında meydana gelir. Çoğalma aşamasında östrojenlerin etkisi altında epitel hücrelerinin yüksekliği artar, çoğalmanın başlangıcında tek sıralı olan epitel, yumurtlama anında çok sıralı hale gelir. Bezler uzar ve kıvrımlı hale gelir. Mitoz sayısı artar. Mukoza zarının stroması ödemli hale gelir ve gevşer, hücre çekirdekleri ve sitoplazmanın hacmi artar. Endometriyumun kalınlığı 8 mm'ye ulaşır. Endometriyum sadece östrojenlerin etkisini algılamakla kalmaz, aynı zamanda aromatazın katılımıyla androstenedion ve testosteronu dönüştürerek bunları sentezleyebilir. Östrojen oluşumunun bu lokal yolu proliferatif süreç üzerindeki etkisini arttırır.

Aşamada salgı endometriyumdaki östrojen reseptörlerinin sayısı azalır ve endometriyal hücrelerin çoğalması engellenir. Progesteronun etkisi altında endometrial hücrelerde glikojen içeren vakuoller belirir ve bezlerde glikojen, glikoproteinler ve glikozaminoglikanlar içeren bir salgı ortaya çıkar. Salgılama aşamasında fonksiyonel katmanda iki hücre tabakası belirlenir: yüzeysel, daha kompakt ve süngerimsi, süngerimsi yapıya sahip.

Yumurtlamadan sonraki 6-7. günde (adet döngüsünün 20-21. günü) döllenmiş bir yumurtanın implantasyonu için en iyi koşullar vardır. Adet döngüsünün 21. gününden itibaren, endometrial stromanın hamilelik sırasındaki benzeri bir desidual reaksiyonu gözlenir. 26. günde desidual reaksiyon (glikojenden zengin hücrelerin birikmesi) maksimuma ulaşır. Bu hücrelerin trofoblast istilasında önemli bir rol oynadığına inanılmaktadır. Adet döngüsünün bu döneminde spiral arterler önemli ölçüde kıvrımlıdır. Menstruasyondan yaklaşık 2 gün önce endometrial stromada kan dolaşımından göç eden nötrofil birikimi meydana gelir.

Döllenme gerçekleşmezse korpus luteumun evrimi meydana gelir. Adet görmeyi teşvik eden kandaki östrojen ve progesteron seviyeleri düşer.

Adet, Kandaki seks hormonlarının içeriğindeki azalmanın etkisiyle spiral arterlerin spazmı, iskemi ve endometriyumun nekrozu meydana gelir. Endometriuma yetersiz kan verilmesinin bir sonucu olarak, lizozomal proteazlar salınır, vazodilatasyon tekrar meydana gelir, bu da fonksiyonel tabakanın nekrotik dokusunun, damar duvarlarının bütünlüğünün (menstruasyon) ihlali ile reddedilmesine yol açar.

Prostaglandinler adetin başlangıcında önemli bir rol oynar. Prostaglandin F 2 α'nın spiral arterler üzerinde vazokonstriktör etkisi vardır ve bu da endometriyal iskemiye yol açar. Ek olarak prostaglandin F2 α, miyometriyumun kasılmasını ve sonuç olarak reddedilen uterus mukozasının çıkarılmasını teşvik eder. Adet sırasında prostaglandin salınımındaki artış, lizozomlar tarafından bazı enzimlerin salınmasıyla ilişkilidir.

Adetin başlangıcından itibaren endometriyumun hücresel bileşimi bazal hücrelerden yenilenir ve bu adet döngüsünün 4-5. Gününde tamamlanır. Aynı zamanda tahrip olmuş arteriyollerin, damarların ve kılcal damarların bütünlüğü yeniden sağlanır.

Endometriyum sadece östrojenleri değil aynı zamanda prolaktini de sentezleyebilir.

Üreme döneminde sağlıklı bir kadında tüm sikluslar ovulatuardır ve toplam 350-400 yumurta olgunlaşır.

Üretken fonksiyon, yumurtlama sürecinin bir tezahürüdür ve 15 ila 45 yıl arasında sürdürülmelidir. Üreme sisteminin oluşumu ve gerilemesi aynı mekanizmalara göre ancak ters sırada gerçekleşir. Başlangıçta ergenlik döneminde ikincil cinsel özellikler yumurtalıklarda steroidogenezin bir belirtisi olarak ortaya çıkar. Daha sonra adet kanaması ortaya çıkar, ilk adet döngüsü anovulatuardır, daha sonra luteal faz eksikliği ile birlikte yumurtlama döngüleri ortaya çıkar ve son olarak tüm sistemin olgun, üreme tipi bir işleyişi kurulur. Üreme sistemi kapatıldığında yaşa veya çeşitli stres etkenlerine bağlı olarak önce korpus luteumun hipofonksiyonu ile yumurtlama döngüleri ortaya çıkar, ardından anovulasyon gelişir ve üreme sisteminin şiddetli baskılanmasıyla amenore ortaya çıkar.

Düzenli adet döngüsü 26-30 gün süren sağlıklı kadınlardan oluşan bir popülasyonda, anovulatuar döngülerin sayısı minimum düzeydedir ve yaklaşık %2,0'dır. Değişken adet döngüsüne (23 ila 35 gün) sahip kadın popülasyonunda, luteal faz eksikliği (LPF) olan döngülerin sayısı artar ve anovulatuar döngülerin sayısı %7,7'ye yükselir. Adet döngüsünün değişkenliği öncelikle kadının yaşıyla ilişkilidir ve en çok menarştan sonraki ilk yıllarda ve menopozdan önceki son yıllarda belirgindir. Yaşla birlikte adet döngüsünün süresi kısalma eğilimindedir.

“Norm” kavramı, üretken işlevin gerçekleştirilme potansiyelini ima eden üreme sisteminin bir durumudur. “Bereketli döngü” tanımı, tüm üreme sisteminin işleyişi için gerekli olan normal hormonal kan parametrelerinin varlığını içermelidir. Üreme sisteminde ciddi bozulmalar meydana geldiğinde adet döngüsünün hormonlarının salgılanmasındaki bozukluklar tespit edilir. Endokrin ve üreme fonksiyonları arasında mutlak doğrudan bir korelasyon yoktur.

    Adet fonksiyonu hakkında modern öğretim.

    Adet fonksiyonunun düzenlenmesi.

    Gonadotropik ve yumurtalık hormonları.

    Yumurtalıklarda ve endometriyumda morfolojik değişiklikler.

    Yumurtalık ve rahim döngüsü.

    Fonksiyonel teşhis testleri.

    Bir kadının hayatının dönemleri.

    Çevrenin kadın bedeninin gelişimi üzerindeki etkisi.

Adet döngüsünden değil, diğerleri gibi işlevsel bir sistem olan (Anokhin, 1931'e göre) ve yalnızca doğurganlık çağında işlevsel aktivite sergileyen üreme sisteminden bahsetmek daha doğrudur.

İşlevsel bir sistem, merkezi ve çevresel bağlantıları içeren ve nihai etkiye göre ters aferentasyon ile geri bildirim prensibine göre çalışan bütünsel bir oluşumdur.

Diğer tüm sistemler homeostaziyi korur ve üreme sistemi üremeyi - insan ırkının varlığını - destekler.

Sistem 16-17 yaşlarında fonksiyonel aktiviteye ulaşır. 40 yaşına gelindiğinde üreme fonksiyonu, 50 yaşına gelindiğinde ise hormonal fonksiyon kaybolur.

    Adet döngüsü kadının vücudunu hamileliğe hazırlayan karmaşık, ritmik olarak tekrarlanan biyolojik bir süreçtir.

Adet döngüsü sırasında vücutta yumurtlamayla ilişkili periyodik değişiklikler meydana gelir ve bu değişiklikler rahimden kanamayla sonuçlanır. Aylık, döngüsel olarak meydana gelen rahim kanamalarına denir. adet dönemi(Latince menstruus'tan - aylık veya düzenli). Adet kanamasının ortaya çıkması, kadının vücudunu hamileliğe ve yumurtanın ölümüne hazırlayan fizyolojik süreçlerin sona erdiğini gösterir. Menstruasyon, uterus astarının fonksiyonel tabakasının dökülmesidir.

Adet işlevi - bir kadının yaşamının belirli bir döneminde adet döngüsünün özellikleri.

Ergenlik döneminde (7-8 ila 17-18 yaş arası) bir kızın vücudunda döngüsel adet değişiklikleri başlar. Bu zamanda, üreme sistemi olgunlaşır, kadın vücudunun fiziksel gelişimi sona erer - vücudun uzunluğundaki büyüme, tübüler kemiklerin büyüme bölgelerinin kemikleşmesi; kadın tipine göre yağ ve kas dokusunun fiziği ve dağılımı oluşur. İlk adet görme (menarş) genellikle 12-13 yaşlarında (±1,5-2 yaş) görülür. Döngüsel süreçler ve adet kanaması 45-50 yıla kadar devam eder.

Menstruasyon, adet döngüsünün en belirgin dış belirtisi olduğundan, süresi geleneksel olarak önceki adetin 1. gününden bir sonraki adetin 1. gününe kadar belirlenir.

Fizyolojik adet döngüsünün belirtileri:

    iki fazlı;

    süresi 21 günden az ve 35 günden fazla olmamalıdır (kadınların %60'ı için - 28 gün);

    döngüsellik ve döngü süresi sabittir;

    adet süresi 2-7 gün;

    adet kan kaybı 50-150 ml;

6) vücudun genel durumunun ağrılı belirtilerinin ve bozukluklarının olmaması.

Adet döngüsünün düzenlenmesi

Üreme sistemi hiyerarşik bir prensibe göre düzenlenir. Her biri bir geri bildirim mekanizması kullanılarak üstteki yapılar tarafından düzenlenen 5 seviyeye sahiptir:

1) serebral korteks;

2) esas olarak hipotalamusta bulunan subkortikal merkezler;

3) beyin eki - hipofiz bezi;

4) gonadlar - yumurtalıklar;

5) periferik organlar (fallop tüpleri, rahim ve vajina, meme bezleri).

Periferik organlar, hedef organlar olarak adlandırılır, çünkü içlerinde özel hormonal reseptörlerin bulunması nedeniyle, adet döngüsü sırasında yumurtalıklarda üretilen seks hormonlarının etkisine en açık şekilde yanıt verirler. Hormonlar sitosolik reseptörlerle etkileşime girerek ribonükleoproteinlerin (c-AMP) sentezini uyararak hücre büyümesinin çoğalmasını veya inhibisyonunu teşvik eder.

Bir kadının vücudunda meydana gelen döngüsel fonksiyonel değişiklikler şartlı olarak birkaç grupta birleştirilir:

    hipotalamus-hipofiz sistemindeki değişiklikler, yumurtalıklar (yumurtalık döngüsü);

    rahim ve öncelikle mukoza zarında (uterus döngüsü).

Bununla birlikte kadının vücudunda adet dalgası olarak adlandırılan döngüsel değişimler meydana gelir. Merkezi sinir sisteminin aktivitesinde, metabolik süreçlerde, kardiyovasküler sistemin fonksiyonunda, termoregülasyonda vb. periyodik değişikliklerle ifade edilirler.

İlk seviye. Korteks.

Serebral kortekste üreme sisteminin fonksiyonunu düzenleyen merkezin lokalizasyonu belirlenmemiştir. Ancak hayvanlardan farklı olarak insanlarda serebral korteks aracılığıyla dış çevre, altta yatan bölümleri etkiler. Düzenleme, amihaloid çekirdekler (serebral hemisferlerin kalınlığında bulunur) ve limbik sistem aracılığıyla gerçekleştirilir. Bir deneyde amihaloid çekirdeğin elektriksel olarak uyarılması yumurtlamaya neden olur. İÇİNDE Stresli durumlarİklim ve çalışma ritmi değiştiğinde yumurtlama bozuklukları gözlenir.

Serebral kortekste yer alan beyin yapıları dış ortamdan uyarılar alır ve bunları nörotransmitterleri kullanarak hipotalamusun nörosekretuar çekirdeklerine iletir. Nörotransmiterler arasında dopamin, norepinefrin, serotonin, indol ve yeni bir morfin benzeri opioid nöropeptit sınıfı (endorfinler, enkefalinler, donorfinler) bulunur. Fonksiyon - hipofiz bezinin gonadotropik fonksiyonunu düzenler. Endorfinler LH salgısını bastırır ve dopamin sentezini azaltır. Bir endorfin antagonisti olan Nalokson, GT-RH salgısında keskin bir artışa yol açar. Opioidlerin etkisi dopamin seviyelerindeki değişikliklere bağlıdır.

İkinci seviye – hipotalamusun hipofiz bölgesi

Hipotalamus, diensefalonun bir parçasıdır ve bir dizi sinir iletkeni (akson) aracılığıyla, aktivitesinin merkezi düzenlemesinin gerçekleştirildiği beynin çeşitli bölümlerine bağlanır. Ek olarak hipotalamus, yumurtalık hormonları (östrojenler ve progesteron) dahil olmak üzere tüm periferik hormonlar için reseptörler içerir. Sonuç olarak hipotalamus, vücuda giren uyarılar arasında karmaşık etkileşimlerin gerçekleştiği bir tür aktarım noktasıdır. çevre bir yandan merkezi sinir sistemi aracılığıyla, diğer yandan periferik endokrin bezlerinden gelen hormonların etkisiyle.

Hipotalamus, kadınlarda adet fonksiyonunu düzenleyen sinir merkezlerini içerir. Hipotalamusun kontrolü altında beyin eklentisinin aktivitesi vardır - ön lobda yumurtalıkların fonksiyonunu etkileyen gonadotropik hormonların salındığı hipofiz bezinin yanı sıra bir dizi aktiviteyi düzenleyen diğer tropik hormonlar. periferik endokrin bezleri (adrenal korteks ve tiroid bezi).

Hipotalamik-hipofiz sistemi anatomik ve fonksiyonel bağlantılarla birleşmiştir ve rol oynayan ayrılmaz bir komplekstir. önemli rol adet döngüsünün düzenlenmesinde.

Hipotalamusun adenohipofizin ön lobu üzerindeki kontrol etkisi, düşük molekül ağırlıklı polipeptitler olan nörohormonların salgılanması yoluyla gerçekleştirilir.

Hipofiz bezinin tropik hormonlarının salınımını uyaran nörohormonlara serbest bırakma faktörleri (serbest bırakılmadan salınmaya) veya özgürlükçüler. Bununla birlikte tropik nörohormonların salınımını engelleyen nörohormonlar da vardır. statinler.

RH-LH'nin salgılanması genetik olarak programlanmıştır ve saatte 1 kez belirli bir titreşim modunda gerçekleşir. Bu ritime sirkral (saat yönünde) denir.

Sirkoral ritim, normal fonksiyonu olan kadınlarda hipofiz sapının portal sistemindeki ve şah damarındaki LH'nin doğrudan ölçümüyle doğrulandı. Bu çalışmalar üreme sistemi fonksiyonunda RH-LH'nin tetikleyici rolü hakkındaki hipotezin doğrulanmasını mümkün kıldı.

Hipotalamus, ön hipofiz bezinde karşılık gelen tropik hormonların salınmasına yol açan yedi serbest bırakma faktörü üretir:

    somatotropik salma faktörü (SRF) veya somatoliberin;

    adrenokortikotropik salma faktörü (ACTH-RF) veya kortikoliberin;

    tiroid uyarıcı salma faktörü (TRF) veya tirotropin salgılayan hormon;

    melanoliberin;

    folikül uyarıcı salma faktörü (FSH-RF) veya folliberin;

    luteinizan salma faktörü (LRF) veya luliberin;

    prolaktin salgılayan faktör (PRF) veya prolaktoliberin.

Listelenen serbest bırakma faktörlerinden son üçü (FSH-RF, L-RF ve P-RF) adet fonksiyonunun uygulanmasıyla doğrudan ilgilidir. Onların yardımıyla, adenohipofizde karşılık gelen üç hormon - gonadotropinler - salınır, çünkü gonadlar - cinsiyet bezleri üzerinde etkileri vardır.

Bugüne kadar adenohipofizde tropik hormonların ve statinlerin salınmasını engelleyen yalnızca iki faktör keşfedildi:

    somatotropin inhibe edici faktör (SIF) veya somatostatin;

    adet fonksiyonunun düzenlenmesiyle doğrudan ilgili olan prolaktini inhibe edici faktör (PIF) veya prolaktostatin.

Hipotalamik nörohormonlar (liberinler ve statinler) hipofiz bezine sapı ve portal damarları yoluyla girer. Bu sistemin özel bir özelliği, bir geri bildirim mekanizmasının uygulanması nedeniyle her iki yönde de kan akışının mümkün olmasıdır.

RH-LH salınımının sirkoral modu ergenlikte oluşur ve hipotalamusun nöroyapılarının olgunluğunun bir göstergesidir. Estradiol, RH-LH salınımının düzenlenmesinde belirli bir rol oynar. Yumurtlama öncesi dönemde, kandaki maksimum estradiol seviyesinin arka planına karşı, RG-LH salınımının büyüklüğü, erken folikülin ve luteal fazda önemli ölçüde daha yüksektir. Tiroliberinin prolaktin salınımını uyardığı kanıtlanmıştır. Dopamin prolaktin salınımını engeller.

Üçüncü seviye – ön hipofiz bezi (FSH LH, prolaktin)

Hipofiz bezi, adenohipofiz (ön lob) ve nörohipofizden (arka lob) oluşan, yapısal ve işlevsel olarak en karmaşık endokrin bezidir.

Adenohipofiz, yumurtalıkların ve meme bezlerinin işlevini düzenleyen gonadotropik hormonları salgılar: lutropin (luteinize edici hormon, LH), follitropin (folikül uyarıcı hormon, FSH), prolaktin (PrL) ve ayrıca somatotropin (STH), kortikotropin (ACTH), tirotropin (TSH).

Hipofiz döngüsünde iki fonksiyonel faz ayırt edilir: FSH'nin baskın olarak salgılandığı foliküler ve LH ve PrL'nin baskın olarak salgılandığı luteal.

FSH, yumurtalıktaki folikül büyümesini ve granüloza hücrelerinin çoğalmasını uyarır; LH ile birlikte östrojen salınımını uyarır ve aromataz içeriğini arttırır.

Olgun dominant folikül ile LH sekresyonunun artması yumurtlamaya neden olur. LH daha sonra korpus luteumu progesteron salgılaması için uyarır. Korpus luteumun doğuşu, prolaktinin ek etkisi ile belirlenir.

Prolaktin, LH ile birlikte korpus luteum tarafından progesteron sentezini uyarır; onun ana biyolojik rol- Meme bezlerinin büyümesi ve gelişmesi ve emzirmenin düzenlenmesi. Ayrıca yağları harekete geçirici etkisi vardır ve kan basıncını düşürür. Vücuttaki prolaktin artışı adet döngüsünün bozulmasına yol açar.

Şu anda iki tip gonadotropin salgısı keşfedilmiştir: tonik, Foliküllerin gelişimini ve östrojen üretimini teşvik etmek ve döngüsel, düşük ve yüksek hormon konsantrasyonlarının fazlarında ve özellikle bunların yumurtlama öncesi zirvesinde bir değişiklik sağlanması.

Dördüncü seviye – yumurtalıklar

Yumurtalık, kadın vücudunda bir geri bildirim mekanizması uygulayan bir tür biyolojik saat olan özerk bir endokrin bezidir.

Yumurtalık iki ana işlevi yerine getirir - üretken (foliküllerin olgunlaşması ve yumurtlama) ve endokrin (steroid hormonlarının sentezi - östrojenler, progesteron ve az miktarda androjenler).

Folikülojenez süreci, yumurtalıkta doğum öncesi dönemde başlayıp menopoz sonrası sona eren sürekli olarak meydana gelir. Bu durumda foliküllerin %90'a varan kısmı atretik hale gelir ve bunların yalnızca küçük bir kısmı ilkselden olgunluğa kadar tüm gelişim döngüsünü tamamlayarak korpus luteuma dönüşür.

Bir kız çocuğunun doğumunda her iki yumurtalıkta 500 milyona kadar primordiyal folikül bulunur. Ergenliğin başlangıcında atrezi nedeniyle sayıları yarıya iner. Bir kadının hayatının tüm üreme dönemi boyunca yalnızca yaklaşık 400 folikül olgunlaşır.

Yumurtalık döngüsü iki aşamadan oluşur - foliküler ve luteal. Foliküler faz adetin bitiminden sonra başlar ve yumurtlamayla sona erer; luteal - yumurtlamadan sonra başlar ve adetin ortaya çıkmasıyla biter.

Tipik olarak adet döngüsünün başlangıcından 7. güne kadar yumurtalıklarda birkaç folikül aynı anda büyümeye başlar. 7. günden itibaren biri gelişimde diğerlerinin önündedir, yumurtlama zamanında 20-28 mm çapa ulaşır, daha belirgin bir kılcal damar ağına sahiptir ve baskın olarak adlandırılır. Baskın bir folikülün seçilimi ve gelişmesinin nedenleri henüz açıklığa kavuşturulmamıştır ancak ortaya çıktığı andan itibaren diğer foliküllerin büyüme ve gelişmeleri durur. Baskın folikül bir yumurta içerir, boşluğu foliküler sıvı ile doldurulur.

Yumurtlama sırasında, foliküler sıvının hacmi 100 kat artar, östradiol (E2) içeriği keskin bir şekilde artar, bu seviyedeki artış, hipofiz bezi tarafından LH salınımını ve yumurtlamayı uyarır. Folikül, ortalama 14. güne kadar süren adet döngüsünün ilk aşamasında gelişir ve ardından olgun folikül yırtılır - yumurtlama.

Yumurtlamadan kısa bir süre önce, ilk mayoz bölünme, yani yumurtanın bölünmesi meydana gelir. Yumurtlamadan sonra, karın boşluğundan gelen yumurta, ikinci redüksiyon bölünmesinin (ikinci mayoz) meydana geldiği ampullar kısmında fallop tüpüne girer. Yumurtlamadan sonra, LH'nin baskın etkisinin etkisi altında, granüloza hücrelerinin ve folikülün bağ dokusu zarlarının daha fazla çoğalması ve içlerinde lipit birikimi gözlenir, bu da korpus luteum 1'in oluşumuna yol açar.

Yumurtlama sürecinin kendisi, dominant folikülün bazal zarının, korona radiata ile çevrelenmiş yumurtanın karın boşluğuna ve daha sonra fallop tüpünün ampullar ucuna salınması ile yırtılmasıdır. Folikülün bütünlüğü bozulursa, tahrip olan kılcal damarlardan hafif kanama meydana gelir. Yumurtlama, bir kadının vücudundaki karmaşık nörohumoral değişikliklerin bir sonucu olarak ortaya çıkar (folikül içindeki basınç artar, kollajenaz, proteolitik enzimler, prostaglandinlerin etkisi altında duvarı incelir).

İkincisi, oksitosin ve gevşemenin yanı sıra yumurtalığın damar dolumunu değiştirir ve folikül duvarındaki kas hücrelerinin kasılmasına neden olur. Yumurtlama süreci aynı zamanda vücuttaki bazı bağışıklık değişikliklerinden de etkilenir.

Döllenmemiş yumurta 12-24 saat sonra ölür. Folikül boşluğuna salındıktan sonra, oluşan kılcal damarlar hızla büyür, granüloza hücreleri luteinizasyona uğrar - hücreleri progesteron salgılayan bir korpus luteum oluşur.

Hamilelik olmadığında corpus luteum'a adet denir, çiçeklenme aşaması 10-12 gün sürer ve ardından ters gelişme ve gerileme meydana gelir.

İç zar, folikülün granüloza hücreleri ve korpus luteum, hipofiz hormonlarının etkisi altında, metabolizması esas olarak karaciğerde gerçekleştirilen seks steroid hormonları - östrojenler, gestagenler, androjenler üretir.

Östrojenler üç klasik fraksiyon içerir - estron, estradiol, estriol. Estradiol (E2) en aktif olanıdır. Yumurtalık ve erken foliküler fazda 60-100 mcg, luteal fazda - 270 mcg, yumurtlama zamanında - 400-900 mcg / gün sentezlenir.

Estrone (E 1), estradiolden 25 kat daha zayıftır, adet döngüsünün başlangıcından yumurtlama anına kadar olan seviyesi 60-100 mcg/gün'den 600 mcg/gün'e çıkar.

Estriol (Ez), estradiolden 200 kat daha zayıftır ve Ei ve E2'nin düşük aktif bir metabolitidir.

Östrojenler (östrus - östrus) hadım edilmiş dişi beyaz farelere uygulandığında, onların östrusa uğramasına neden olur; bu, yumurtanın kendiliğinden olgunlaşması sırasında kısırlaştırılmamış dişilerde meydana gelen duruma benzer bir durumdur.

Östrojenler, ikincil cinsel özelliklerin gelişimini, rahimdeki endometriyumun yenilenmesini ve büyümesini, endometriyumun progesteron etkisi için hazırlanmasını, servikal mukus salgılanmasını ve genital sistemin düz kaslarının kasılma aktivitesini teşvik eder; katabolik süreçlerin ağırlıklı olduğu her türlü metabolizmayı değiştirmek; daha düşük vücut ısısı. Fizyolojik miktarlardaki östrojenler retiküloendotelyal sistemi uyarır, antikor üretimini ve fagosit aktivitesini arttırır, vücudun enfeksiyonlara karşı direncini arttırır; nitrojen, sodyum, sıvıyı yumuşak dokularda ve kalsiyum ve fosforu kemiklerde tutar; kanda ve kaslarda glikojen, glikoz, fosfor, kreatinin, demir ve bakır konsantrasyonunda artışa neden olur; Karaciğer ve kandaki kolesterol, fosfolipid ve toplam yağ içeriğini azaltır, daha yüksek sentezini hızlandırır. yağ asitleri. Östrojenlerin etkisi altında, metabolizma, katabolizmanın baskın olmasıyla (vücutta sodyum ve su tutulması, proteinlerin artan disimilasyonu) meydana gelir ve ayrıca bazal sıcaklık (rektumda ölçülür) dahil olmak üzere vücut ısısında bir azalma da gözlenir.

Korpus luteumun gelişim süreci genellikle dört aşamaya ayrılır: çoğalma, vaskülarizasyon, çiçeklenme ve ters gelişim. Korpus luteum gelişimini tersine çevirdiğinde bir sonraki adet kanaması başlar. Hamilelik meydana gelirse korpus luteum gelişmeye devam eder (16 haftaya kadar).

Gestagenler (gestodan - giyinmeye, hamile kalmaya) hamileliğin normal gelişimine katkıda bulunur. Esas olarak yumurtalıktaki korpus luteum tarafından üretilen progestinler, döllenmiş bir yumurtanın implantasyonu için uterusun hazırlanması sürecinde endometriyumda meydana gelen döngüsel değişikliklerde büyük rol oynar. Gestagenlerin etkisi altında miyometriyumun uyarılabilirliği ve kasılabilirliği bastırılırken aynı zamanda uzayabilirliği ve plastisitesi de artar. Progestojenler östrojenlerle birlikte hamilelik sırasında meme bezlerinin doğumdan sonra yaklaşan emzirme fonksiyonuna hazırlanmasında büyük rol oynar. Östrojenlerin etkisi altında meme kanallarının çoğalması meydana gelir ve gestagenler esas olarak meme bezlerinin alveolar aparatına etki eder.

Gestagens, östrojenlerin aksine, anabolik bir etkiye sahiptir, yani dışarıdan gelen maddelerin, özellikle proteinlerin vücut tarafından emilimini (asimilasyonunu) teşvik ederler. Gestagens, özellikle bazal olmak üzere vücut ısısında hafif bir artışa neden olur.

Progesteron yumurtalıkta foliküler fazda 2 mg/gün, 25 mg/gün miktarında sentezlenir. - luteal'e. Progesteron yumurtalıkların ana gestajenidir; yumurtalıklar ayrıca 17a-hidroksiprogesteron, D4-pregnenol-20-OH-3, O4-pregnenol-20-OH-3'ü de sentezler.

Fizyolojik koşullar altında gestagenler kan plazmasındaki amin nitrojen içeriğini azaltır, amino asitlerin salgılanmasını arttırır, mide suyunun salgılanmasını arttırır ve safra salgısını inhibe eder.

Yumurtalıkta şu androjenler üretilir: 15 mg/gün miktarında androstenedion (testosteron öncüsü), çok küçük miktarlarda dehidroepiandrosteron ve dehidroepiandrosteron sülfat (aynı zamanda testosteron öncüsü). Küçük dozlarda androjenler hipofiz bezinin fonksiyonunu uyarır, büyük dozlar ise bloke eder. Androjenlerin spesifik etkisi, erkeksi bir etki (klitorisin hipertrofisi, erkekte saç büyümesi, krikoid kıkırdağın çoğalması, akne vulgarisin ortaya çıkması), antiöstrojenik bir etki (küçük dozlarda proliferasyona neden olurlar) şeklinde kendini gösterebilir. endometriyum ve vajinal epitel), gonadotropik bir etki (küçük dozlarda gonadotropinlerin salgılanmasını uyarırlar, büyümeyi, folikülün olgunlaşmasını, yumurtlamayı, korpus luteum oluşumunu teşvik ederler); antigonadotropik etki (yumurtlama öncesi dönemde yüksek androjen konsantrasyonu yumurtlamayı baskılar ve daha sonra foliküler atreziye neden olur).

Foliküllerin granüloza hücreleri aynı zamanda hipofiz bezinden FSH salınımını engelleyen protein hormonu inhibin ve protein maddelerini de üretir. yerel eylem- oksitosin ve gevşeme. Yumurtalıktaki oksitosin, korpus luteumun gerilemesini teşvik eder. Yumurtalıklar ayrıca prostaglandinler de üretir. Prostaglandinlerin kadın üreme sisteminin düzenlenmesindeki rolü, yumurtlama sürecine katılmaktır (folikül zarının düz kas liflerinin kasılma aktivitesini artırarak ve kollajen oluşumunu azaltarak folikül duvarının yırtılmasını sağlarlar), yumurtanın taşınmasında (kasılma aktivitesini etkilerler) fallop tüpleri ve miyometriyumu etkileyerek blastokist nidasyonunu teşvik eder), adet kanamasının düzenlenmesinde (endometriyumun reddi sırasındaki yapısı, miyometriyumun kasılma aktivitesi, arterioller, trombosit agregasyonu sentez ve parçalanma süreçleriyle yakından ilişkilidir) prostaglandinler).

Döllenme gerçekleşmezse, prostaglandinler korpus luteumun gerilemesinde rol oynar.

Tüm steroid hormonları kolesterolden oluşur, gonadotropik hormonlar senteze katılır: östrojenlerin androjenlerden oluştuğu FSH ve LH ve aromataz.

Hipotalamusta, hipofiz bezinin ön lobunda ve yumurtalıklarda meydana gelen yukarıdaki döngüsel değişikliklerin tümüne artık genel olarak yumurtalık döngüsü adı verilmektedir. Bu döngü sırasında, ön hipofiz bezinin hormonları ile periferik cinsiyet (yumurtalık) hormonları arasında karmaşık ilişkiler meydana gelir. Bu ilişkiler Şekil 2'de şematik olarak gösterilmektedir. Şekil 1'den gonadotropik ve yumurtalık hormonlarının salgılanmasında en büyük değişikliklerin folikülün olgunlaşması, yumurtlamanın başlangıcı ve korpus luteumun oluşumu sırasında meydana geldiği açıktır. Böylece yumurtlama zamanında gonadotropik hormonların (FSH ve LH) en büyük üretimi gözlenir. Östrojen üretimi folikülün olgunlaşması, yumurtlama ve kısmen de korpus luteumun oluşumu ile ilişkilidir. Corpus luteum'un oluşumu ve aktivitesinin artması doğrudan gestajen üretimi ile ilgilidir.

Bu yumurtalık steroid hormonlarının etkisi altında, bazal sıcaklık; normal bir adet döngüsü ile, farklı iki fazlı doğası not edilir. İlk aşamada (yumurtlamadan önce), sıcaklık 37°C'nin onda biri kadar altındadır. Döngünün ikinci aşamasında (yumurtlamadan sonra), sıcaklık 37°C'nin onda birkaçı kadar yükselir. Bir sonraki menstruasyonun başlamasından önce ve bu süreçte bazal sıcaklık tekrar 37°C'nin altına düşer.

Hipotalamus - hipofiz bezi - yumurtalık sistemi, geri bildirim yasasının uygulanmasıyla var olan evrensel, kendi kendini düzenleyen bir üst sistemdir.

Geri bildirim yasası, endokrin sistemin işleyişinin temel yasasıdır. Negatif ve pozitif mekanizmalar vardır. Adet döngüsü sırasında neredeyse her zaman olumsuz bir mekanizma çalışır; buna göre az miktarda Periferdeki (yumurtalık) hormonlar yüksek dozda gonadotropik hormonların salınmasına neden olur , ve ikincisinin periferik kandaki konsantrasyonunun artmasıyla birlikte, hipotalamus ve hipofiz bezinden gelen uyarılar azalır.

Geri bildirim yasasının pozitif mekanizması, olgun folikülün yırtılmasına neden olan ovulatuar bir LH zirvesi sağlamayı amaçlamaktadır. Bu zirve, baskın folikül tarafından üretilen yüksek östradiol konsantrasyonundan kaynaklanmaktadır. Folikül yırtılmaya hazır olduğunda (buhar kazanındaki basıncın artmasına benzer şekilde), hipofiz bezindeki "valf" açılır ve aynı anda büyük miktarda LH kana salınır.

Geri bildirim yasası uzun bir döngü (yumurtalık - hipofiz bezi), kısa (hipofiz bezi - hipotalamus) ve ultra kısa (gonadotropin salgılayan faktör - hipotalamusun nörositleri) boyunca gerçekleştirilir.

Adet fonksiyonunun düzenlenmesinde hipotalamus, ön hipofiz bezi ve yumurtalıklar arasında geri bildirim denilen prensibin uygulanması büyük önem taşımaktadır. İki tür geri bildirimi dikkate almak gelenekseldir: olumsuz ve olumlu. Şu tarihte: olumsuz geri bildirim türü Adenohipofizin merkezi nörohormonlarının (serbest bırakan faktörler) ve gonadotropinlerin üretimi, büyük miktarlarda üretilen yumurtalık hormonları tarafından baskılanır. Şu tarihte: Olumlu geri bildirim türü Hipotalamustaki serbestleştirici faktörlerin ve hipofiz bezindeki gonadotropinlerin üretimi, kandaki düşük yumurtalık hormonları seviyeleri tarafından uyarılır. Negatif ve pozitif geri bildirim ilkesinin uygulanması, hipotalamus-hipofiz-yumurtalık sisteminin fonksiyonunun kendi kendini düzenlemesinin temelini oluşturur.

Seks hormonlarının etkisi altındaki döngüsel süreçler, rahime ek olarak tüpler, vajina, dış cinsel organlar, meme bezleri, kıl folikülleri, deri, kemikler gibi diğer hedef organlarda da meydana gelir. yağ dokusu. Bu organ ve dokuların hücreleri seks hormonları için reseptörler içerir.

Bu reseptörler üreme sisteminin tüm yapılarında, özellikle yumurtalıklarda, olgunlaşan folikülün granüloza hücrelerinde bulunur. Yumurtalıkların hipofiz gonadotropinlerine duyarlılığını belirlerler.

Meme dokusunda sonuçta süt salgısını düzenleyen estradiol, progesteron ve prolaktin reseptörleri bulunur.

Beşinci seviye – hedef dokular

Hedef dokular seks hormonlarının etkisinin uygulama noktalarıdır: genital organlar: rahim, tüpler, rahim ağzı, vajina, meme bezleri, kıl kökleri, cilt, kemikler, yağ dokusu. Bu hücrelerin sitoplazması seks hormonları için kesinlikle spesifik reseptörler içerir: estradiol, progesteron, testosteron. Bu reseptörler sinir sisteminde bulunur.

Tüm hedef organların en büyük değişiklikler rahimde meydana gelir.

Üreme süreciyle bağlantılı olarak uterus sürekli olarak üç ana işlevi yerine getirir: organı ve özellikle mukoza zarını hamileliğe hazırlamak için gerekli olan adet dönemi; Meyve kabının işlevi, fetüsün gelişimi için en uygun koşulları sağlamak ve doğum sırasında fetüsün dışarı atılması işlevidir.

Yumurtalık seks hormonlarının etkisi altında meydana gelen, bir bütün olarak rahmin yapı ve fonksiyonunda ve özellikle endometriyumun yapı ve fonksiyonunda meydana gelen değişikliklere denir. rahim döngüsü. Uterus döngüsü sırasında endometriyumda döngüsel değişikliklerin dört fazı ardışık olarak değişir:

1) çoğalma; 2) salgı; 3) deskuamasyon (adet görme); 4) yenilenme. İlk iki aşama ana aşamalar olarak kabul edilir. Bu nedenle normal adet döngüsüne genellikle iki fazlı denir. Döngünün bu iki ana aşaması arasındaki bilinen sınır yumurtlamadır. Bir yanda ovulasyon öncesi ve sonrasında overde meydana gelen değişiklikler ile diğer yanda endometriyumdaki tutarlı faz değişiklikleri arasında açık bir ilişki vardır (Şekil 4).

İlk ana çoğalma aşaması endometrium, önceki adet kanaması sırasında reddedilen mukoza zarının yenilenmesinin tamamlanmasından sonra başlar. Mukoza zarının bazal kısmının bezlerinin kalıntılarından ve stromasından kaynaklanan endometriyumun fonksiyonel (yüzeysel) tabakası rejenerasyona katılır. Bu fazın başlangıcı, olgunlaşan folikül tarafından üretilen östrojenlerin uterus mukozası üzerindeki etkisinin artmasıyla doğrudan ilişkilidir. Proliferasyon evresinin başlangıcında endometriyal bezler dar ve pürüzsüzdür (Şekil 5, a). Çoğalma arttıkça bezlerin boyutu da artar ve hafifçe esnemeye başlar. Endometriyumun en belirgin proliferasyonu, folikülün tamamen olgunlaşması ve yumurtlama sırasında meydana gelir (28 günlük döngünün 12-14. günleri). Bu zamana kadar uterus mukozasının kalınlığı 3-4 mm'ye ulaşır. Bu, çoğalma aşamasını sona erdirir.

Pirinç. 4. Normal adet döngüsü sırasında yumurtalıklarda ve rahim zarında meydana gelen değişiklikler arasındaki ilişki.

1 - yumurtalıktaki folikülün olgunlaşması - endometriyumda çoğalma aşaması; 2 - yumurtlama; 3 - yumurtalıklarda korpus luteumun oluşumu ve gelişimi - endometriyumda salgılama aşaması; 4 - yumurtalıktaki korpus luteumun ters gelişimi, endometriyumun reddi - menstruasyon; 5 - yumurtalıkta yeni bir folikülün olgunlaşmasının başlangıcı - endometriyumda yenilenme aşaması.

İkinci ana salgı aşaması Endometriyal bezler, yumurtalıktaki korpus luteum tarafından artan miktarlarda üretilen gestajenlerin hızla artan aktivitesinin etkisi altında başlar. Endometrial bezler gittikçe daha fazla kıvrılır ve salgılarla dolar (Şekil 5, b). Uterin mukozanın stroması şişer ve spiral kıvrımlı arterioller tarafından delinir. Salgılama aşamasının sonunda endometrial bezlerin lümenleri, salgı birikimi, glikojen içeriği ve psödodesidual hücrelerin ortaya çıkmasıyla birlikte testere dişi şekli kazanır. Bu zamana kadar uterus mukozası döllenmiş bir yumurtayı almaya tamamen hazırdır.

Yumurtlamadan sonra yumurtanın döllenmesi gerçekleşmezse ve buna bağlı olarak hamilelik oluşmazsa, korpus luteum ters gelişmeye başlar, bu da kandaki östrojen ve progesteron içeriğinde keskin bir azalmaya yol açar. Sonuç olarak endometriyumda nekroz ve kanama odakları belirir. Daha sonra rahim mukozasının fonksiyonel tabakası dökülür ve adet döngüsünün üçüncü aşaması olan bir sonraki adet kanaması başlar. pul pul dökülme aşaması ortalama 3-4 gün kadar sürmektedir. Adet kanaması durduğunda döngünün dördüncü (son) aşaması başlar: yenilenme aşaması 2-3 gün süren.

Yukarıda uterus gövdesinin mukoza zarının yapısında ve fonksiyonunda açıklanan faz değişiklikleri, uterus döngüsünün güvenilir belirtileridir.

Adet döngüsünün tüm düzenleme sistemi hiyerarşik bir prensip üzerine inşa edilmiştir (alttaki yapılar daha yüksek yapılar tarafından düzenlenir ve bu da daha düşük seviyelerdeki değişikliklere yanıt verir). Aynı zamanda altta yatan yapılardan gelen sinyaller, üsttekilerin aktivitesini düzeltir. Üreme sistemi hiyerarşik bir prensibe göre düzenlenir. Beş düzenleme düzeyini birbirinden ayırır.

Üreme sisteminin ilk seviyesi- ekstrahipotalamik beyin yapıları. Dış ortamdan ve interoseptörlerden gelen dürtüleri algılarlar ve bunları sinir uyarısı vericileri (nörotransmiterler) sistemi aracılığıyla hipotalamusun nörosekretuar çekirdeklerine iletirler.

Serebral korteks üreme sisteminin fonksiyonunun düzenlenmesinde rol oynar. Gelen bilgi akışı dış dünya, tanımlayan zihinsel aktivite, duygusal tepki ve davranış - tüm bunlar üreme sisteminin işlevsel durumunu etkiler. Bu, akut ve yumurtlama bozuklukları ile kanıtlanır. kronik stres, iklim koşullarındaki değişiklikler, çalışma ritmi vb. ile adet döngüsündeki değişiklikler. Üreme fonksiyonu bozuklukları, beyindeki nöronlardaki nörotransmitterlerin sentezi ve tüketimindeki değişiklikler ve sonuçta merkezi sinir sisteminin hipotalamik yapıları yoluyla gerçekleştirilir. .

Üreme sisteminin ikinci seviyesi- hipotalamusun hipofizyotropik bölgesi. Kelimenin tam anlamıyla ve mecazi olarak hipofiz bezinin üzerinde, hipofiz bezinin işleyişini düzenleyen bir beyin yapısı olan hipotalamus bulunur. Hipotalamus, bazıları hipofiz bezindeki gonadotropinlerin sentezi üzerinde doğrudan etkisi olan özel hormonlar (hormon salgılayan) üreten bir dizi sinir hücresinden oluşur. Hipotalamus hücrelerinde hipofizyotropik faktörler (hormon salgılayan) - liberinler - oluşur. LH salgılayan hormon (RH-LH luliberin) ve onun sentetik analogları, ön hipofiz bezi tarafından LH ve FSH salınımını uyarma yeteneğine sahiptir.

RH-LH'nin salgılanması genetik olarak programlanmıştır ve yaklaşık saatte bir sıklıkta belirli bir titreşimli ritimde gerçekleşir. Bu ritime sirkoral (saat yönünde) denir. RH-LH salınımının sirkoral ritmi şu şekilde oluşur: ergenlik ve hipotalamusun nörosekretuar yapılarının olgunluğunun bir göstergesidir. RH-LH'nin sirküler salgılanması hipotalamik-hipofiz-yumurtalık sistemini tetikler, ancak işlevi özerk olarak kabul edilemez. Ekstrahipotalamik yapılardan gelen uyarılarla modellenir.

Üreme sisteminin üçüncü seviyesi- hipofiz bezi, daha doğrusu ön lobu - gonadotropik hormonların salgılandığı adenohipofiz - follitropin (folikül uyarıcı hormon, FSH), lutropin (luteinizan hormon, LH), prolaktin (PRL), yumurtalıklar ve meme bezleri.

LH ve FSH'nin hedef bezi yumurtalıktır. FSH, folikül büyümesini, granüloza hücrelerinin çoğalmasını uyarır ve granüloza hücrelerinin yüzeyinde LH reseptörlerinin oluşumunu indükler. FSH'nin etkisi altında olgunlaşan foliküldeki aromataz içeriği artar.

LH, teka hücrelerinde androjenlerin (östrojen öncüleri) oluşumunu uyarır, FSH ile birlikte yumurtlamayı teşvik eder ve yumurtlanmış folikülün luteinize granüloza hücrelerinde progesteron sentezini uyarır.

Prolaktinin kadın vücudu üzerinde çeşitli etkileri vardır. Başlıca biyolojik rolü meme bezlerinin büyümesi ve emzirmenin düzenlenmesidir. Aynı zamanda yağ harekete geçirici bir etkiye sahiptir ve hipotansif bir etkiye sahiptir. Prolaktin salgısındaki artış bunlardan biridir. ortak nedenler kısırlık, çünkü kandaki seviyesindeki bir artış yumurtalıklarda steroidogenezi ve folikül gelişimini engeller.

Üreme sisteminin dördüncü seviyesi- yumurtalıklar. Onlar olur karmaşık süreçler steroid sentezi ve foliküler gelişim. Foyalikülogenez süreci yumurtalıkta sürekli olarak meydana gelir: doğum öncesi dönemde başlar ve menopoz sonrası dönemde sona erer.

Primordiyal foliküller büyüyen bir oosit, gelişen şeffaf bir zar (zona pellucida) ve birkaç foliküler epitel tabakasından oluşur.

Folikülün daha fazla büyümesi, foliküler epitelyumun, steroid hormonları (östrojenler) içeren foliküler sıvıyı (likör folikül) salgılayan çok katmanlı bir epitele dönüşmesinden kaynaklanır. Çevreleyen sekonder membran ve foliküler hücrelerle birlikte yumurta taşıyan bir tüberkül (cumulus oophoron) şeklinde bir korona radiata oluşturan oosit, folikülün üst kutbuna doğru hareket eder. Dış kabuk, iç ve dış olmak üzere iki katmana ayrılır. Dallanan kılcal damarların çevresinde çok sayıda interstisyel hücre bulunur. Folikülün dış kabuğu (the-ca foliculi externa) yoğun bağ dokusundan oluşur. İkincil bir folikül (folliculi secundarii) böyle görünür.

Maksimum gelişimine ulaşmış, foliküler sıvıyla dolu olgun bir foliküle üçüncül veya veziküler (folliculus ovaricus tertiams seu vesicularis) denir. Yumurtalık yüzeyini dışarı çıkaracak büyüklüğe ulaşır ve yumurta taşıyan tüberkül, oositle birlikte keseciğin çıkıntılı kısmında sona erer. Foliküler sıvı ile dolu kesecik hacminin daha da artması, hem dış kabuğunun hem de kesecik bölgesindeki yumurtalıktaki tunika albuginea'nın gerilmesine ve gevşemesine, ardından yırtılma ve yumurtlamanın oluşmasına neden olur. Foliküllerin büyük bir kısmı (%90) atretik değişikliklere uğrar ve bunların yalnızca çok küçük bir kısmı primordiyal folikülden tam gelişim döngüsüne girer, yumurtlar ve korpus luteuma dönüşür.

Primatlarda ve insanlarda her döngüde bir folikül gelişir. Zaten adet döngüsünün ilk günlerinde baskın folikül 2 mm çapındadır ve 14 gün içinde yumurtlama sırasında ortalama 20-21 mm'ye çıkar. Foliküler sıvıda estradiol (E2) ve FSH içeriği keskin bir şekilde artar. Östrojen (E2) seviyelerindeki artış LH salınımını ve yumurtlamayı uyarır.

Yumurtlama süreci, baskın folikülün bazal membranının yırtılmasını ve teka hücrelerini çevreleyen tahrip olmuş kılcal damarlardan kanamayı içerir.

Yumurtanın salınmasından sonra gelişen kılcal damarlar hızla folikül boşluğuna doğru büyür; Granüloza hücreleri luteinizasyona uğrar. Bu süreç, hücreleri progesteron salgılayan korpus luteumun oluşumuna yol açar.

Korpus luteum, 12.-14. Günde evrim geçiren adet (korpus luteum menstmationis) olabilir ve ardından oluşur. beyaz gövde(corpus albicans), sonradan kayboluyor; ya da döllenme durumunda oluşan ve gebelik boyunca görev yapan, devasa boyutlara ulaşan gebelik korpus luteumu (korpus luteum graviditatis).

Tüm steroid hormonların ana maddesi, kan dolaşımı yoluyla yumurtalığa giren düşük yoğunluklu bir lipoprotein olan kolesteroldür. Enzimlerin etkisi altında sentezin son aşamaları meydana gelir: androjenlerin östrojenlere dönüşümü.

Adet döngüsünün erken foliküler fazında, yumurtalıkta 60-100 mcg estradiol salgılanır, luteal fazda - 270 mcg, yumurtlama zamanında - günde 400-900 mcg. E2'nin yaklaşık %10'u testosterondan ekstragonadal olarak aromatize edilir. Yumurtlama zamanında östron sentezi günde 600 mcg'ye çıkar.

Progesteron, adet döngüsünün foliküler fazında yumurtalıkta 2 mg/gün, luteal fazda ise 25 mg/gün üretilir. Metabolizma sırasında yumurtalıktaki progesteron, nispeten az biyolojik aktiviteye sahip olan 20 alfa-dehidroprogesterona dönüştürülür.

Yumurtalık, testosteronun öncüsü olan androstenedionu günde 1,5 mg sentezler. Adrenal bezlerde aynı miktarda androstenedion üretilir. Testosteronun yaklaşık %15'i enzimlerin etkisi altında biyolojik olarak en aktif androjen olan dehidrotestosterona aromatize edilir. Onun miktarı kadın vücudu 75 mcg/gündür.

Ek olarak yumurtalık, yerel protein maddelerini (oksitosin ve relaksin) salgılar. Oksitosin, korpus luteumun gerilemesini teşvik eden luteolitik bir etkiye sahiptir. Relaksinin miyometriyum üzerinde tokolitik etkisi vardır ve yumurtlamayı teşvik eder. Prostaglandinler ayrıca yumurtalıklarda da üretilir.

Üreme çağındaki kadınlarda yumurtlama adet döngüsünü düzenlemeyi amaçlayan üreme sisteminin işlevi aşağıdaki gibi temsil edilebilir.

Mediobazal hipotalamusun nöronlarında, sirkoral modda RH-LH'nin pulsatil salgılanması meydana gelir. Sinir hücrelerinin aksonları boyunca nörosekresyon (RG-LH) portal sisteme girer ve kanla birlikte hipofiz bezinin ön lobuna taşınır.

Bir RG-LH'nin etkisi altında iki gonadotropinin (LH ve FSH) oluşumu, LH ve FSH salgılayan hipofiz hücrelerinin ona karşı farklı hassasiyetinin yanı sıra metabolizmalarının farklı hızlarıyla açıklanır. FSH ve LH humoral olarak folikül büyümesini, steroid sentezini ve yumurta olgunlaşmasını uyarır. Preovulatuvar foliküldeki E2 seviyelerindeki artış, LH ve FSH salınımına ve yumurtlamaya neden olur. İnhibinin etkisi altında FSH salınımı engellenir. Progesteron, LH'nin etkisi altında luteinize granüloza hücrelerinde oluşur. E2 içeriğindeki azalma LH ve FSH salınımını uyarır.

Üreme sisteminin beşinci düzeyde düzenlenmesi- Hedef dokular - Hormon etkisinin uygulama noktaları. Hedef organlar olarak adlandırılan organlar, yumurtalıklar tarafından üretilen seks hormonlarının uygulanmasının son noktası olan organlardır. Bunlar hem üreme sisteminin organlarını (rahim, fallop tüpleri, vajina) hem de diğer organları (göğüsler, deri, kemikler, yağ dokusu). Bu doku ve organların hücreleri seks hormonları için reseptörler içerir.

Seks hormonları için reseptörler de beyinde bulunuyor ve görünüşe göre bu, adet döngüsü sırasında bir kadının ruhundaki döngüsel dalgalanmaları açıklayabiliyor.

Yani üreme sistemi bir üst sistemdir. işlevsel durum Bu, kendisini oluşturan alt sistemlerin ters aferentasyonuyla belirlenir. Vurgulamak:

  • yumurtalık hormonları ve hipotalamik çekirdekler arasında uzun bir geri bildirim döngüsü; yumurtalık hormonları ile hipofiz bezi arasında;
  • kısa bir döngü - hipofiz bezinin ön lobu ile hipotalamus arasında;
  • RH-LH ile hipotalamusun nörositleri (sinir hücreleri) arasında çok kısa bir döngü.

Olgun bir kadında geri bildirim hem olumsuz hem de olumsuzdur. olumlu karakter. Negatif ilişkiye bir örnek, döngünün erken foliküler fazı sırasında düşük estradiol seviyelerine yanıt olarak ön hipofiz bezinden LH salınımının artmasıdır. Olumlu geri bildirime bir örnek, kandaki ovulatuar maksimum estradiol miktarına yanıt olarak LH ve FSH'nin salınmasıdır.

Negatif geri bildirim mekanizmasına göre ön hipofiz bezi hücrelerinde LH seviyesinin azalmasıyla RH-LH oluşumu artar. Ultra kısa negatif bağlantının bir örneği, hipotalamusun nörosekretuar nöronlarındaki konsantrasyonunda bir azalma ile RH-LH'nin salgılanmasında bir artıştır.

Üreme sisteminin fonksiyonunun düzenlenmesinde ana olanlar, hipotalamusun nöronlarında RH-LH'nin titreşimli (circoral) salgılanması ve LH ve FSH'nin estradiol tarafından salınmasının negatif ve negatif mekanizmaya göre düzenlenmesidir. olumlu geribildirim.

L. Cysloparova

Kadın üreme sistemi,

Kadın üreme sistemi karmaşık ve çok hassas bir mekanizmadır. Adet döngüsü bu mekanizmanın işleyişinin bir göstergesidir. Döngünün istikrarı, adet döneminin normal süresi, normal aralıktaki kanama düzeyi - bu faktörler yalnızca üreme sisteminin değil aynı zamanda bir bütün olarak tüm vücudun sağlıklı ve düzgün çalıştığını gösterir. Vücutla ilgili herhangi bir sorun belirtisi ve doktora gitme ihtiyacı.

Döngünün periyodikliği düzenlemeyle belirlenir (Latince düzenleme - sıralamadan). Bu terim, hormon üretiminin, yumurta olgunlaşmasının, endometriyumdaki değişikliklerin ve - veya daha ileri aşamaların sıralı sırasını ifade eder. hormonal değişiklikler, için gerekli uygun gelişme fetüs veya fazla kan ve mukusun reddedilmesi ve ardından yeni bir döngünün başlaması.

Adet döngüsünün düzenlenme seviyeleri

Adet döngüsünün düzenlenmesi bir hiyerarşiye benzer - daha yüksek seviyeler, daha düşük seviyelerin işini "yönetir". Düzenleme süreci beyinden gönderilen bir uyarıyla başlar, hipotalamus ve hipofiz bezinden geçer, ardından yumurtalıkları etkileyerek yumurtaların olgunlaşmasını uyarır ve endometriyumda sona erer. Peki adet döngüsünün düzenlenmesinde önemli rol oynayan şey nedir?

İlk ve en yüksek seviye Döngünün düzenlenmesi serebral kortekstir. Döngü arızasının çoğu nedeninin yattığı yer burasıdır psikolojik karakter. Başlangıçta şiddetli stres, isteksizlik veya hamile kalma korkusu psikolojik tutum bir tatil ya da düğünle bağlantılı olarak işe yarayacak bir gecikme için - tüm bunlar psikolojik faktörler serebral korteksi etkiler, buradan en alt seviye(hipotalamus) hormon üretimini durdurma emri alır. Birinci seviyedeki döngü başarısızlığının nedeni, serebral korteksin işleyişini etkileyen travmatik beyin hasarı da olabilir.

İkinci seviyede hipotalamus bulunur- Vücudun nöroendokrin aktivitesinden sorumlu küçük bir alan. Bu bölgenin ayrı bir bölgesi olan hipofizyotropik bölge döngünün düzenlenmesinde rol oynar. Bu bölge, folikül uyarıcı hormonların (döngünün ilk aşamasının hormonları, foliküllerin olgunlaşmasını teşvik eden hormonlar) ve luteinize edici hormonların (LH olarak da bilinen korpus luteum fazının hormonları) salgılanmasından sorumludur.

Üçüncü seviye, ana işlevi büyüme hormonlarının üretimi olan hipofiz bezi tarafından işgal edilir. Adet döngüsü, yumurtanın uygun şekilde olgunlaşması için gerekli olan hormonların dengesinden sorumlu olan hipofiz bezinin ön lobunu içerir. normal gelişim gebe kalma durumunda fetüs.

Dördüncü seviye yumurtalıklar tarafından işgal edilmiştir. Folikülün olgunlaşması ve yırtılması, yumurtanın serbest bırakılması fallop tüpü(yumurtlama), sonraki üretim, steroid üretimi.

Nihayet, beşinci, en düşük düzenleme seviyesi, iç ve dış genital organların yanı sıra meme bezleridir. Yumurtlamadan sonra bu organlarda fetüsün bakımı ve gelişimi için gerekli olan döngüsel değişiklikler meydana gelir (esas olarak bu değişiklikler endometriyumla ilgilidir). Yumurta döllenmemişse, fazlalığın reddedilmesi ve cinsel organların "orijinal konumlarına" dönmesiyle döngü sona erer ve ardından döngü yeniden başlar.

Adet döngüsünün hormonal düzenlenmesi

Foliküler faz sırasında ön hipofiz bezi tarafından salgılanan FSH, yumurtalık tarafından östradiol hormonunun üretimini teşvik eder. Bu da endometriyumda değişikliklere neden olur - duvarların şişmesi, kalınlaşması. Kanda belirli bir estradiol düzeyine ulaşıldığında folikül yırtılır ve yumurtalıktan olgun bir yumurta salınır.

Başlangıç ​​sırasında yırtılan folikülün geri kalan hücreleri korpus luteum üretmeye başlar. Bu sürece hamilelik hormonu olan östradiol ve progesteron üretimi eşlik eder.

Konsepsiyon oluşmazsa, korpus luteum gelişimin ters aşamasına girer. Hormon seviyeleri düşer ve bununla birlikte fetal gelişim için gerekli olan hormonal destek de ortadan kalkar. Endometriyumdaki değişiklikler de ters bir faz alır. Kan ve mukus reddedilir, endometriyal duvarların kalınlığı azalır ve ardından hormon üretimi yeniden başlar.

Adet döngüsünün düzenlenme şeması

Üreme sisteminin düzenlenmesi alışılmadık derecede karmaşık bir süreçtir. Bunu kelimelerle tarif etmek ve anlatmak zordur. Çok sayıda Tıbbi terimler tıptan uzak bir kişinin bilgi algısını daha da karmaşık hale getirir. Aşağıda adet döngüsünün aşamalarını gösteren bir çizim ve bunları gösteren bir grafikten oluşan bir diyagram bulunmaktadır. hormonal düzenleme adet döngüsünün seyrini net bir şekilde gösterir ve bilgi algısını basit ve anlaşılır hale getirir.

1.1. Düzenleme seviyeleri. Hedef organlar.

Üreme sistemi hiyerarşik bir prensibe göre düzenlenir; her biri bir geri bildirim mekanizması kullanan üst yapılar tarafından düzenlenen 5 seviyeye sahiptir.

Üreme sisteminin fonksiyonel yapısı Şekil 2'de gösterilmektedir. 1.

İlk seviye üreme sistemi - ekstrahipotalamik beyin yapıları(serebral korteks, hipokampus). Dış ortamdan ve interoreseptörlerden gelen uyarılar, bir sinir uyarısı vericileri sistemi (nörotransmiterler) aracılığıyla hipotalamusun nörosekretuar çekirdeklerine iletilir.

İzole edildi ve sentezlendi:

a) klasik sinaptik nörotransmiterler: amino asitler (γ-aminobütirik asit, monosodyum glutamat) ve monoaminler (asetilkolin, serotonin, dopamin, norepinefrin, vb.);

b) morfin benzeri opioid nöropeptitler: endorfinler, enkefalinler, dinorfinler.

İkinci seviye üreme sistemi - hipotalamusun hipofiz bölgesi(kavisli, ventro ve dorsomedial çekirdekler).

Bu çekirdeklerin sinir hücreleri nörosekretuar aktiviteye sahiptir, içlerinde nöropeptitler (liberinler, statinler) oluşur.

Nöropeptitler üreme sistemi için düzenleyici öneme sahip bir grup hormonu içerir:

· gonadotropik salgılayıcı hormon (GnRH);

· tiroid uyarıcı salgılayan hormon (TRH);

Kortikotropik salıcı hormon (CRH);

· somatotropik salgılayıcı hormon (SRH).

GnRH'nin salgılanması doğası gereği pulsatildir - saatte yaklaşık 1 atım (sirkral ritim). GnRH'nin salınımı, estradiol ve progesteron içeren bir geri bildirim mekanizması tarafından düzenlenir.

Opioidler ve katekolaminlerin GnRH salınımı üzerinde inhibitör etkisi vardır.

GnRH, hipofiz gonadotroplarındaki spesifik reseptörlere bağlanır ve folikül uyarıcı (FSH) ve luteinize edici hormonların (LH) sentezini ve salgılanmasını uyarır. Salgı aralıklı olarak meydana gelir ve GnRH'nin hipotalamustan pulsatil salınımı ile senkronize edilir.

RS'nin işlevsel yapısı

Pirinç. 1. Üreme sisteminin fonksiyonel yapısı. Nörotransmiterler (dopamin, norepinefrin, serotonin; opioid peptitler; β-endorfinler, enkefalin); Tamam – oksitosin; P – progesteron; E – östrojenler; A – androjenler; R - gevşetici; Ve - inhibe etmek.

TRH – prolaktin (PRL) salınımını uyarır. Dopamin, hipofiz laktotroflarından PRL salınımını engeller.

Üçüncü seviye üreme sistemi - hipofiz daha doğrusu, ön lobu, gonadotropik hormonların sentezlendiği adenohipofizdir:



· folikül uyarıcı hormon (follitropin, FSH);

luteinize edici hormon (lutropin, LH);

Prolaktin (PRL).

FSH ve LH'nin kimyasal yapısı benzerdir, her ikisi de a ve β alt birimlerinden oluşan glikoproteinlerdir; α-alt birimi yaygındır, β-alt birimi değişir ve bu, her hormonun etkisinin özgüllüğünü belirler.

FSH nabzı LH nabzından önemli ölçüde daha küçüktür. Atımlar arasındaki aralıklar siklusun foliküler fazında 1-2 saat, luteal fazda ise yaklaşık 4 saattir. Döngünün ortasında darbelerin hem frekansı hem de genliği artar. FSH reseptörleri granüloza hücrelerinde bulunur. Biyolojik etki FSH folikülogenezi hedefler. FSH, folikül büyümesini ve olgunlaşmasını uyarır; Granüloza hücrelerinin yüzeyinde LH reseptörlerinin oluşumunu indükler. FSH'nin etkisi altında olgunlaşan foliküldeki aromataz içeriği artar.

LH reseptörleri, folikül olgunluk aşamasına bağlı olarak teka hücrelerinde ve ayrıca granüloza hücrelerinde bulunur. LH, androjenlerin (östrojen öncüleri) oluşumunu uyarır, yumurtlamayı teşvik eder ve progesteron sentezini uyarır.

PRL meme bezlerinin büyümesini etkiler ve emzirmeyi düzenler.

Dördüncü seviye üreme sistemi - yumurtalıklarİçlerinde karmaşık folikül gelişimi ve steroid sentezi süreçleri meydana gelir.

Yumurtalıkların adet döngüsü 3 aşamaya ayrılır: foliküler, yumurtlama aşaması ve luteal.

Döngünün foliküler veya proliferatif fazı luteal fazdan daha değişkendir. Aşamanın süresi 10 ila 14 gün arasındadır. Foliküler faz FSH'nin etkisi altında meydana gelir.

Folikülogenez önceki döngünün geç luteal fazında başlar ve folikül olgunlaşması ve ovulasyonla sona erer.

Foliküllerin gelişimi aşağıdaki şemaya göre gerçekleşir: ilkel - birincil (preantral) - ikincil (antral) - üçüncül (ovülasyon öncesi veya Graaf keseciği) (Şekil 2).

Pirinç. 2. Baskın folikülün gelişim aşamaları.



Antral folikül büyüdükçe foliküler sıvıdaki östrojen içeriği artar. Östrojen E2 seviyeleri hızla artar ve yumurtlamadan yaklaşık 24-36 saat önce zirveye ulaşır. E2 seviyelerindeki bir artış LH salınımını uyarır; granüloza hücrelerinde LH reseptörleri belirir ve bu da granüloza hücrelerinin luteinizasyonuna ve progesteron üretimine neden olur. Progesterondaki artış östrojen seviyelerini azaltır, bu da döngü ortasında FSH'nin ikinci zirvesine neden olur.

Yumurtlama LH zirvesinden 10-12 saat sonra ortaya çıkar.

Progesteron, folikül duvarlarının yırtılmasında rol oynayan prostaglandin ile birlikte proteolitik enzimlerin aktivitesini arttırır. Progesteronun indüklediği FSH zirvesi, plazminojeni proteolitik enzim plazmine dönüştürerek oositin folikülden salınmasını teşvik eder.

Döngünün luteal fazı LH'nin etkisi altında gerçekleşir. Korpus luteumun gelişim süreci genellikle 4 aşamaya ayrılır: çoğalma, vaskülarizasyon, çiçeklenme ve ters gelişim.

Korpus luteum progesteron ve östrojenleri sentezler. Progesteron LH zirvesinden sonraki 3. günde zirveye ulaşır. Progesteron ve estradiol, LH'nin nabız çıkışı ile ilişkili olarak luteal fazda epizodik olarak salgılanır.

Yumurtlamadan sonraki 9-11. Günde korpus luteum çok hızlı bir şekilde azalır.

Korpus luteumun gerilemesi östradiol ve progesteron seviyelerinde bir azalmaya yol açar, bu da GnRH salgısının çok hızlı bir şekilde geri kazanılmasını ve geri bildirim mekanizmasının hipofiz bezinden çıkarılmasını mümkün kılar.

GnRH'deki bir artış, FSH'nin LH'ye göre baskın olmasına neden olur. FSH seviyelerindeki artış foliküler büyümeye yol açar, ardından dominant folikül seçimi yapılır ve yeni bir döngü başlar.

Yumurtalık steroidogenezi her zaman LH'ye bağımlıdır. Folikül büyüdükçe teka hücreleri kolesterolden androjen üreten P450c17 enzimini eksprese eder.

Aromatazın etkisi altında folikülün granüloza hücrelerinde androjenler östrojenlere dönüştürülür (Şekil 3).

Ayrılmaz bir parça otokrin-parakrin düzenleyiciler, FSH'nin etkisine yanıt olarak granüloza hücreleri tarafından sentezlenen ve foliküler sıvıya giren peptitlerdir (inhibin, aktivin, follistatin).

İnhibin FSH sekresyonunu baskılar; aktivin hipofiz bezinden FSH salınımını uyarır ve FSH'nin yumurtalıktaki etkisini arttırır; follistatin– Aktivini bağlayarak FSH aktivitesini baskılar.

Yumurtalık hücrelerinin büyümesi ve farklılaşması insülin benzeri büyüme faktörlerinden (IGF'ler) etkilenir.

IGF-1, siklik adenozin monofosfat (cAMP), progesteron, oksitosin, proteoglikan ve inhibinde bir artışa neden olacak şekilde granüloza hücreleri üzerinde etki gösterir.

IGF-1 teka hücrelerine etki ederek androjen üretiminde artışa neden olur.

Teka hücreleri ise FSH tarafından düzenlenen tümör nekrotizan faktör (TNF) ve epidermal faktör (EGF) üretir.

EGF granüloza hücrelerinin çoğalmasını uyarır.

Foliküler sıvı artışındaki ana faktör IGF-2 olup, içerisinde IGF-1, TNF ve EGF de bulunmaktadır.

Yumurtalık fonksiyonunun bozulmuş parakrin ve/veya otokrin regülasyonunun, polikistik yumurtalıkların oluşumundaki ovulasyon bozukluklarında rol oynadığı görülmektedir.

Beşinci seviye üreme sistemi hedef dokular: cinsel organlar, meme bezleri, kıl kökleri ve deri, kemikler, yağ dokusu.

Bu doku ve organların hücreleri seks hormonu reseptörleri içerir.

Her döngüde endometriyum 3 aşamalı döngüsel değişimlerden geçer: adet dönemi (5±2 gün); proliferasyon (yumurtlama anına kadar) ve salgılama (yumurtlama anından itibaren (14±2 gün).

Adet kanamasının ilk günü adet döngüsünün ilk günü olarak kabul edilir.

Menstruasyondan sonra endometriyumun bazal tabakası endometriyal bezleri içerir ve çok ince tabaka stromal hücreler – 1-2 mm. Östrojenlerin etkisi altında başlar hızlı büyüme Mitotik hücre bölünmesi nedeniyle stromal bezler. Proliferatif aşamanın sonunda endometriyumun kalınlığı 12-14 mm'dir.

Yumurtlamadan 48-72 saat sonra artan progesteron seviyesi, endometrial gelişimin proliferatif fazını sekretuar faza dönüştürür.Siklusun sekretuar fazı sırasında endometrial bezler, glikojen içeren karakteristik vakuoller oluşturur.

Yumurtlamadan sonraki 6-7. günlerde endometriyal bezlerin salgı aktivitesi maksimumdur. Bu aktivite yumurtlamadan sonraki 10-12. güne kadar devam eder ve daha sonra hızla azalır.

Döngünün 26. gününde dejeneratif değişiklikler başlar ve bu değişiklikler döngünün 28. gününde adet kanamasıyla sonuçlanır.

Adet döngüsü, hipotalamik-hipofiz-yumurtalık sisteminin aktivitesinin tekrarlanan bir ifadesidir ve üreme sisteminde ortaya çıkan yapısal ve işlevsel değişikliklerdir: rahim, fallop tüpleri, vajina. Her döngünün doruk noktası adet kanamasıdır ve ilk günü döngünün başlangıcı olarak kabul edilir (Yen S Jaffe R, 1998).

Adet döngüsünün yumurtalık ve uterusa bölünmesi tavsiye edilir.

21 ila 35 gün süren normal adet döngüsüne genellikle bifazik denir. Adet döngüsünün en sık görülen süresi 28 gündür (normal).

Menstrüel disfonksiyonun tüm çeşitliliği aşağıdaki ana tiplere indirgenebilir.