Cinsiyet kromozomu anormalliklerinin teşhisi için yöntemler. Kromozomal patolojinin doğum öncesi DNA tanısı

Başı
"Onkogenetik"

Zhusina
Yulia Gennadievna

Voronezh Devlet Tıp Üniversitesi Pediatri Fakültesi'nden mezun oldu. N.N. 2014 yılında Burdenko.

2015 - VSMU Fakültesi Terapi Bölümü'nde terapi stajı. N.N. Burdenko.

2015 - Moskova'daki Hematoloji Araştırma Merkezi'nde “Hematoloji” uzmanlığı alanında sertifika kursu.

2015-2016 – VGKBSMP No. 1'de terapist.

2016 - Tıp Bilimleri Adayı derecesi için tez konusu “çalışma klinik kursu Anemik sendromlu kronik obstrüktif akciğer hastalığı olan hastalarda hastalık ve prognoz. 10'dan fazla yayınlanmış eserin ortak yazarı. Genetik ve onkoloji alanında bilimsel ve uygulamalı konferansların katılımcısı.

2017 - Konuyla ilgili ileri eğitim kursu: “kalıtsal hastalıkları olan hastalarda genetik çalışmaların sonuçlarının yorumlanması.”

2017'den bu yana RMANPO temelinde “Genetik” uzmanlığında ihtisas.

Başı
"Genetik"

Kanivetler
Ilya Vyacheslavovich

Kanivets Ilya Vyacheslavovich, genetikçi, tıp bilimleri adayı, Genomed tıbbi genetik merkezinin genetik bölümünün başkanı. Bölüm Asistanı tıbbi genetik Rusya Sürekli Mesleki Eğitim Tıp Akademisi.

2009 yılında Moskova Devlet Tıp ve Diş Hekimliği Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden mezun oldu ve 2011 yılında aynı üniversitenin Tıbbi Genetik Bölümü'nde “Genetik” uzmanlığı ihtisası yaptı. 2017 yılında, Tıp Bilimleri Adayı bilimsel derecesi için şu konu üzerine tezini savundu: Konjenital malformasyonları, fenotipik anomalileri ve/veya zeka geriliği olan çocuklarda DNA bölümlerinin (CNV'ler) kopya sayısı varyasyonlarının yüksek yoğunluklu SNP kullanılarak moleküler teşhisi oligonükleotid mikrodizileri.”

2011-2017 yılları arasında Çocuk Hastanesi'nde genetik uzmanı olarak çalıştı. klinik hastane onlara. N.F. Filatov, Federal Devlet Bütçe Kurumu “Tıbbi Genetik Araştırma Merkezi”nin bilimsel danışma departmanı. 2014 yılından günümüze Genom Tıp Merkezi'nin genetik bölümünün başkanlığını yapmaktadır.

Ana faaliyet alanları: kalıtsal hastalıkları ve konjenital malformasyonları olan hastaların tanı ve tedavisi, epilepsi, kalıtsal patoloji veya gelişimsel kusurlarla doğan bir çocuğun ailelerine tıbbi ve genetik danışmanlık, doğum öncesi teşhis. Konsültasyon sırasında, klinik hipotezi ve gerekli miktarda genetik testi belirlemek için klinik veriler ve şecere analiz edilir. Anket sonuçlarına göre veriler yorumlanır ve alınan bilgiler danışmanlara anlatılır.

“Genetik Okulu” projesinin kurucularındandır. Konferanslarda düzenli olarak sunumlar yapar. Genetikçiler, nörologlar ve kadın doğum uzmanları-jinekologların yanı sıra kalıtsal hastalıkları olan hastaların ebeveynleri için dersler veriyor. Rus ve yabancı dergilerde 20'den fazla makale ve incelemenin yazarı ve ortak yazarıdır.

Profesyonel ilgi alanı, modern genom çapında araştırmaların klinik uygulamaya uygulanması ve sonuçlarının yorumlanmasıdır.

Resepsiyon zamanı: Çarşamba, Cuma 16-19

Başı
"Nöroloji"

Şarkov
Artem Alekseevich

Sharkov Artyom Alekseevich– nörolog, epileptolog

2012 yılında Güney Kore'deki Daegu Haanu Üniversitesi'nde “Doğu tıbbı” uluslararası programı kapsamında eğitim gördü.

2012'den beri - genetik testlerin yorumlanması için veritabanı ve algoritmanın düzenlenmesine katılım xGenCloud (http://www.xgencloud.com/, Proje Yöneticisi - Igor Ugarov)

2013 yılında mezun oldu Pediatri Fakültesi Rusya Ulusal Araştırma Tıp Üniversitesi, N.I. Pirogov.

2013-2015 yılları arasında Federal Devlet Bütçe Kurumu "Nöroloji Bilim Merkezi"nde nöroloji alanında klinik ihtisas eğitimi aldı.

2015 yılından bu yana Akademisyen Yu.E.'nin adını taşıyan Pediatri Bilimsel Araştırma Kliniği Enstitüsü'nde nörolog ve araştırmacı olarak çalışmaktadır. Veltishchev GBOU VPO RNIMU im. N.I. Pirogov. Ayrıca kendi adını taşıyan Epileptoloji ve Nöroloji Merkezi kliniklerindeki video-EEG izleme laboratuvarında nörolog ve doktor olarak çalışmaktadır. A.A. Kazaryan" ve "Epilepsi Merkezi".

2015 yılında İtalya'da “2nd International Residential Course on Drug Resistant Epilepsies, ILAE, 2015” okulunda eğitimini tamamladı.

2015 yılında ileri eğitim - “Tıp uygulayıcıları için klinik ve moleküler genetik”, RDKB, RUSNANO.

2016 yılında, bir biyoinformatikçi olan Ph.D.'nin rehberliğinde ileri eğitim - “Moleküler genetiğin temelleri”. Konovalova F.A.

2016'dan beri - Genomed laboratuvarının nörolojik bölümünün başkanı.

2016 yılında İtalya'da “San Servolo uluslararası ileri kurs: Beyin Araştırması ve Epilepsi Cerrahisi, ILAE, 2016” okulunda eğitimini tamamladı.

2016 yılında ileri eğitim - “Doktorlar için yenilikçi genetik teknolojiler”, “Laboratuvar Tıp Enstitüsü”.

2017 yılında – “Tıbbi Genetikte NGS 2017” okulu, Moskova Devlet Araştırma Merkezi

Şu anda yürütülüyor Bilimsel araştırma Epilepsi genetiği alanında Profesör Dr. Belousova E.D. ve profesör, tıp bilimleri doktoru. Dadali E.L.

Tıp Bilimleri Adayı derecesi tezinin konusu “Erken epileptik ensefalopatilerin monogenik varyantlarının klinik ve genetik özellikleri” onaylandı.

Ana faaliyet alanları çocuklarda ve yetişkinlerde epilepsi tanı ve tedavisidir. Dar uzmanlık – epilepsinin cerrahi tedavisi, epilepsinin genetiği. Nörogenetik.

Bilimsel yayınlar

Sharkov A., Sharkova I., Golovteev A., Ugarov I. "Bazı epilepsi türleri için XGenCloud uzman sistemi kullanılarak ayırıcı tanının optimizasyonu ve genetik test sonuçlarının yorumlanması." Tıbbi Genetik, No. 4, 2015, s. 41.
*
Sharkov A.A., Vorobyov A.N., Troitsky A.A., Savkina I.S., Dorofeeva M.Yu., Melikyan A.G., Golovteev A.L. "Tüberosklerozlu çocuklarda multifokal beyin lezyonları için epilepsi ameliyatı." XIV Rusya Kongresi'nin Özetleri "PEDİATRİ VE ÇOCUK CERRAHİSİNDE YENİLİKÇİ TEKNOLOJİLER." Rusya Perinatoloji ve Pediatri Bülteni, 4, 2015. - s.226-227.
*
Dadali E.L., Belousova E.D., Sharkov A.A. "Monojenik idiyopatik ve semptomatik epilepsilerin tanısına moleküler genetik yaklaşımlar." XIV. Rusya Kongresi Tezi "PEDİATRİ VE ÇOCUK CERRAHİSİNDE YENİLİKÇİ TEKNOLOJİLER." Rusya Perinatoloji ve Pediatri Bülteni, 4, 2015. - s.221.
*
Sharkov A.A., Dadali E.L., Sharkova I.V. "Erkek bir hastada CDKL5 genindeki mutasyonların neden olduğu tip 2 erken epileptik ensefalopatinin nadir bir çeşidi." Konferans "Nörobilim sisteminde epileptoloji". Konferans materyallerinin toplanması: / Düzenleyen: prof. Neznanova N.G., prof. Mikhailova V.A. St. Petersburg: 2015. – s. 210-212.
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Kanivets I.V., Gundorova P., Fominykh V.V., Sharkova I.V. Troitsky A.A., Golovteev A.L., Polyakov A.V. KCTD7 genindeki mutasyonların neden olduğu miyoklonus epilepsisi tip 3'ün yeni bir alelik varyantı // Medical Genetics. - 2015. - Cilt 14. - Sayı 9. - s. 44-47
*
Dadali E.L., Sharkova I.V., Sharkov A.A., Akimova I.A. "Klinik ve genetik özellikler ve modern yöntemler kalıtsal epilepsi tanısı". Materyallerin toplanması “Tıbbi uygulamada moleküler biyolojik teknolojiler” / Ed. Sorumlu üye YAĞMUR A.B. Maslennikova.- Sayı. 24.- Novosibirsk: Akademizdat, 2016.- 262: s. 52-63
*
Belousova E.D., Dorofeeva M.Yu., Sharkov A.A. Tüberosklerozda epilepsi. Gusev E.I., Gekht A.B., Moskova tarafından düzenlenen "Beyin hastalıkları, tıbbi ve sosyal yönler" kitabında; 2016; s.391-399
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Sharkova I.V., Kanivets I.V., Konovalov F.A., Akimova I.A. Ateşli nöbetlerin eşlik ettiği kalıtsal hastalıklar ve sendromlar: klinik ve genetik özellikler ve tanı yöntemleri. //Rusya Çocuk Nörolojisi Dergisi.- T. 11.- Sayı 2, s. 33- 41. doi: 10.17650/ 2073-8803-2016-11-2-33-41
*
Sharkov A.A., Konovalov F.A., Sharkova I.V., Belousova E.D., Dadali E.L. Epileptik ensefalopatilerin tanısına moleküler genetik yaklaşımlar. Özet koleksiyonu “VI BALTİK ÇOCUK NÖROLOJİSİ KONGRESİ” / Düzenleyen: Profesör Guzeva V.I. St.Petersburg, 2016, s. 391
*
Bilateral beyin hasarı olan çocuklarda ilaca dirençli epilepsi için hemisferotomi Zubkova N.S., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Troitsky A.A., Sharkov A.A., Golovteev A.L. Özet koleksiyonu “VI BALTİK ÇOCUK NÖROLOJİSİ KONGRESİ” / Düzenleyen: Profesör Guzeva V.I. St.Petersburg, 2016, s. 157.
*
*
Makale: Erken epileptik ensefalopatilerin genetiği ve farklılaştırılmış tedavisi. A.A. Sharkov*, I.V. Sharkova, E.D. Belousova, E.L. Evet yaptılar. Nöroloji ve Psikiyatri Dergisi, 9, 2016; Cilt 2doi: 10.17116/jnevro 20161169267-73
*
Golovteev A.L., Sharkov A.A., Troitsky A.A., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Kopachev D.N., Dorofeeva M.Yu. Dorofeeva M.Yu., Moskova tarafından düzenlenen "Tüberoz sklerozda epilepsinin cerrahi tedavisi"; 2017; s.274
*
Uluslararası Epilepsiye Karşı Lig'in yeni uluslararası epilepsi sınıflandırmaları ve epileptik nöbetler. Nöroloji ve Psikiyatri Dergisi. CC Korsakov. 2017. T. 117. Sayı. 7. S. 99-106

Bölüm Başkanı
"Yatkınlığın genetiği"
biyolog, genetik danışman

Duduriç
Vasilisa Valerievna

– “Yatkınlıkların genetiği” bölüm başkanı, biyolog, genetik danışman

2010 yılında – Halkla İlişkiler uzmanı, Uzak Doğu Uluslararası İlişkiler Enstitüsü

2011 yılında – Biyolog, Uzak Doğu Federal Üniversitesi

2012 yılında - Federal Devlet Bütçe Kurumu Fizik ve Kimya Bilimsel Araştırma Enstitüsü, Rusya FMBF "Modern tıpta gen teşhisi"

2012 yılında – “Genel kliniğe genetik testlerin getirilmesi” çalışması

2012 yılında - Rusya Tıp Bilimleri Akademisi Kuzeybatı Şubesi, AG D.I. Ott Araştırma Enstitüsü'nde "Doğum öncesi teşhis ve genetik pasaport - nanoteknoloji çağında koruyucu hekimliğin temeli" mesleki eğitimi

2013 yılında - Bakulev Bilimsel Kardiyovasküler Cerrahi Merkezi'nde “Klinik hemostaziyoloji ve hemoreolojide genetik” mesleki eğitimi

2015 yılında – VII. Kongre çerçevesinde mesleki eğitim Rus toplumu Tıbbi genetikçiler

2016 yılında – Federal Devlet Bütçe Kurumu “MGSC” Veri Analizi Okulu “Tıbbi Uygulamada NGS”

2016 yılında – Federal Devlet Bütçe Kurumu “MGNC”de “Genetik danışmanlık” stajı

2016 yılında Japonya'nın Kyoto kentinde düzenlenen Uluslararası İnsan Genetiği Kongresi'ne katıldı.

2013-2016'dan itibaren - Habarovsk'taki Tıbbi Genetik Merkezi Başkanı

2015-2016'dan itibaren - Uzak Doğu Devlet Tıp Üniversitesi Biyoloji Bölümünde öğretmen

2016-2018'den itibaren – Sekreter Habarovsk şubesi Rusya Tıbbi Genetik Derneği

2018'de – “Rusya'nın Üreme Potansiyeli: Versiyonlar ve Ters Versiyonlar” seminerine katılım Soçi, Rusya

“Genetik ve Biyoenformatik Çağı: Bilim ve Uygulamada Disiplinlerarası Yaklaşım” okul seminerinin organizatörü - 2013, 2014, 2015, 2016.

Genetik danışman olarak iş deneyimi – 7 yıl

Kurucu Yardım kuruluşu genetik patolojisi olan çocuklara yardım etmek için Kraliçe Alexandra'nın adını almıştır alixfond.ru

Mesleki ilgi alanları: mirobiyom, multifaktöriyel patoloji, farmakogenetik, nutrigenetik, üreme genetiği, epigenetik.

Başı
"Doğum öncesi tanı"

Kiev
Yulia Kirillovna

2011 yılında Moskova Devlet Tıp ve Diş Üniversitesi'nden mezun oldu. yapay zeka Genel Tıp diplomasına sahip Evdokimova, aynı üniversitenin Tıbbi Genetik Bölümü'nde Genetik diplomasıyla ihtisas eğitimi aldı.

2015 yılında Federal Devlet Bütçe Yüksek Mesleki Eğitim Kurumu "MSUPP" Hekimlerin İleri Düzey Eğitimi Tıp Enstitüsü'nde Kadın Hastalıkları ve Doğum alanında staj yaptı.

2013 yılından bu yana Sağlık Bakanlığı Devlet Bütçe Kurumu "Aile Planlaması ve Üreme Merkezi"nde istişarelerde bulunmaktadır.

2017 yılından bu yana Genomed laboratuvarının “Doğum Öncesi Teşhis” bölümünün başındadır.

Konferans ve seminerlerde düzenli olarak sunumlar yapar. Üreme ve doğum öncesi teşhis alanında çeşitli uzman doktorlara ders vermektedir.

Konjenital malformasyonlu çocukların yanı sıra muhtemelen kalıtsal veya konjenital patolojileri olan ailelerin doğumunu önlemek amacıyla hamile kadınlara doğum öncesi teşhis konusunda tıbbi ve genetik danışmanlık sağlar. Elde edilen DNA teşhis sonuçlarını yorumlar.

UZMANLAR

Latipov
Arthur Şamileviç

Latypov Artur Shamilevich, en yüksek yeterlilik kategorisine sahip bir genetikçi doktordur.

1976 yılında Kazan Devlet Tıp Enstitüsü Tıp Fakültesinden mezun olduktan sonra uzun yıllar önce tıbbi genetik bürosunda doktor, ardından Tataristan Cumhuriyet Hastanesi tıbbi-genetik merkezi başkanı olarak çalıştı. Tataristan Cumhuriyeti Sağlık Bakanlığı baş uzmanı ve Kazan Tıp Üniversitesi bölümlerinde öğretmen olarak görev yaptı.

20 yaş üstü yazar bilimsel çalışmalarÜreme ve biyokimyasal genetik sorunları üzerine, tıbbi genetik sorunları konusunda yurt içi ve yurt dışı birçok kongre ve konferansa katılmıştır. Hamile kadınların ve yenidoğanların kalıtsal hastalıklar açısından toplu olarak taranması yöntemlerini merkezin pratik çalışmalarına dahil etti, fetüsün kalıtsal hastalıklarından şüphelenilen binlerce invaziv prosedür gerçekleştirdi. farklı tarihler gebelik.

2012 yılından bu yana Rusya Lisansüstü Eğitim Akademisi'nde doğum öncesi teşhis kursu ile Tıbbi Genetik Bölümünde çalışmaktadır.

Bilimsel ilgi alanı: Çocuklarda metabolik hastalıklar, doğum öncesi teşhis.

Resepsiyon saatleri: 12-15 Çar, 10-14 Cumartesi

Doktorlar randevu ile görülmektedir.

Genetikçi

Gabelko
Denis Igorevich

2009 yılında KSMU Adlı Tıp Fakültesinden mezun oldu. S. V. Kurashova (uzmanlık “Genel Tıp”).

Federal Sağlık ve Sosyal Kalkınma Ajansı St. Petersburg Tıp Akademisi Lisansüstü Eğitim Stajı (uzmanlık "Genetik").

Terapide Staj. “Ultrason teşhisi” uzmanlığında birincil yeniden eğitim. 2016 yılından bu yana Temel Tıp ve Biyoloji Enstitüsü Klinik Tıbbın Temel Prensipleri Anabilim Dalı çalışanı olarak görev yapmaktadır.

Mesleki ilgi alanları: doğum öncesi tanı, fetüsün genetik patolojisini tanımlamak için modern tarama ve teşhis yöntemlerinin kullanılması. Ailede kalıtsal hastalıkların tekrarlama riskinin belirlenmesi.

Genetik, doğum ve jinekoloji konularında bilimsel ve uygulamalı konferansların katılımcısı.

İş deneyimi 5 yıl.

Randevu ile danışma

Doktorlar randevu ile görülmektedir.

Genetikçi

Grişina
Kristina Aleksandrovna

2015 yılında Moskova Devlet Tıp ve Diş Üniversitesi'nden Genel Tıp bölümünden mezun oldu. Aynı yıl Federal Devlet Bütçe Kurumu "Tıbbi Genetik Araştırma Merkezi"nde 08/30/30 "Genetik" uzmanlığında ihtisasa girdi.
Mart 2015'te Karmaşık Kalıtsal Hastalıkların Moleküler Genetiği Laboratuvarı'nda (Dr. A.V. Karpukhin başkanlığında) araştırma görevlisi olarak işe alındı. Eylül 2015'ten itibaren araştırma görevlisi pozisyonuna atandı. Rus ve yabancı dergilerde klinik genetik, onkogenetik ve moleküler onkoloji üzerine 10'dan fazla makale ve özetin yazarı ve ortak yazarıdır. Tıbbi genetik konferanslarına düzenli katılımcı.

Bilimsel ve pratik ilgi alanları: kalıtsal sendromik ve çok faktörlü patolojisi olan hastaların tıbbi ve genetik danışmanlığı.


Bir genetik uzmanına danışmak aşağıdaki soruları yanıtlamanızı sağlar:

Çocuğun belirtileri kalıtsal bir hastalığın belirtileri mi? Nedeni belirlemek için hangi araştırmaya ihtiyaç vardır? Doğru bir tahmin belirlemek Doğum öncesi teşhis sonuçlarının yürütülmesi ve değerlendirilmesi için öneriler Bir aile planlarken bilmeniz gereken her şey IVF planlarken danışma yerinde ve çevrimiçi danışmanlık

Genetikçi

Gorgişeli
Ketevan Vazhaevna

N.I.'nin adını taşıyan Rusya Ulusal Araştırma Tıp Üniversitesi'nin tıp ve biyolojik fakültesinden mezun oldu. 2015 yılında Pirogova, “Vücudun durumunun hayati göstergeleri ile şiddetli zehirlenmelerde kan mononükleer hücrelerinin morfofonksiyonel özelliklerinin klinik ve morfolojik korelasyonu” konulu tezini savundu. Yukarıda adı geçen üniversitenin Moleküler ve Hücresel Genetik Bölümü'nde “Genetik” uzmanlığında klinik ihtisasını tamamladı.

Bilimsel ve pratik okulda yer aldı "Doktorlar için yenilikçi genetik teknolojiler: uygulama klinik uygulama", Avrupa İnsan Genetiği Derneği (ESHG) konferansı ve insan genetiğine adanmış diğer konferanslar.

Monojenik hastalıklar ve kromozomal anormallikler de dahil olmak üzere kalıtsal veya konjenital patolojilerden şüphelenilen ailelere tıbbi ve genetik danışmanlık yapar, laboratuvar genetik çalışmaları için endikasyonları belirler ve DNA teşhis sonuçlarını yorumlar. Konjenital malformasyonlu çocukların doğumunu önlemek için hamile kadınlara doğum öncesi teşhis konusunda danışmanlık yapar.

Genetikçi, kadın doğum uzmanı-jinekolog, tıp bilimleri adayı

Kudryavtseva
Elena Vladimirovna

Genetikçi, kadın doğum uzmanı-jinekolog, tıp bilimleri adayı.

Üreme danışmanlığı ve kalıtsal patoloji alanında uzman.

2005 yılında Ural Devlet Tıp Akademisi'nden mezun oldu.

Kadın Hastalıkları ve Doğum Uzmanlığı

"Genetik" uzmanlığında staj

“Ultrason teşhisi” uzmanlığında profesyonel yeniden eğitim

Faaliyetler:

  • Kısırlık ve düşük
    • Vasilisa Yurievna

    Nizhny Novgorod Devlet Tıp Akademisi Tıp Fakültesi (“Genel Tıp” uzmanlığı) mezunudur. FBGNU "MGNC" klinik ihtisasından Genetik derecesi ile mezun oldu. 2014 yılında Doğum ve Çocukluk Kliniğinde (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Trieste, İtalya) staj yaptı.

    2016 yılından bu yana Genomed LLC'de danışman hekim olarak çalışmaktadır.

    Genetikle ilgili bilimsel ve uygulamalı konferanslara düzenli olarak katılmaktadır.

    Ana faaliyetler: Klinik ve laboratuvar teşhisleri konusunda danışmanlık genetik hastalıklar ve sonuçların yorumlanması. Kalıtsal patoloji şüphesi olan hastaların ve ailelerinin yönetimi. Konjenital patolojileri olan çocukların doğumunu önlemek için hamileliği planlarken ve hamilelik sırasında doğum öncesi teşhis konusunda danışmanlık yapmak.

    2013-2014 yılları arasında Rostov Kanser Araştırma Enstitüsü Moleküler Onkoloji Laboratuvarı'nda yardımcı araştırmacı olarak çalıştı.

    2013 yılında - Rusya Sağlık Bakanlığı Rost Devlet Tıp Üniversitesi Devlet Bütçe Yüksek Mesleki Eğitim Kurumu "Klinik genetiğin güncel sorunları" ileri eğitimi.

    2014 yılında - “Somatik mutasyonların gen teşhisi için gerçek zamanlı PCR yönteminin uygulanması” ileri eğitimi, Federal Bütçe Kurumu “Rospotrebnadzor Epidemiyoloji Merkezi Araştırma Enstitüsü”.

    2014'ten beri – Rostov Devlet Tıp Üniversitesi tıbbi genetik laboratuvarında genetik uzmanı.

    2015 yılında Tıbbi Laboratuvar Bilimcisi unvanını başarıyla onayladı. Avustralya Tıp Bilimcileri Enstitüsü'nün şu anki üyesidir.

    2017 yılında - “Kalıtsal hastalıkları olan hastalarda genetik araştırma sonuçlarının yorumlanması” ileri eğitimi, NOCHUDPO “Sürekli Tıp ve Farmasötik Eğitim Eğitim Merkezi”; “Klinik laboratuvar teşhisi ve laboratuvar genetiğinin güncel sorunları”, Rusya Sağlık Bakanlığı Rostov Devlet Tıp Üniversitesi; ileri eğitim "BRCA Liverpool Genetik Danışmanlık Kursu", Liverpool Üniversitesi.

    Düzenli olarak bilimsel konferanslara katılmakta, yerli ve yabancı yayınlarda 20'den fazla bilimsel yayının yazarı ve ortak yazarıdır.

    Ana faaliyet: DNA teşhis sonuçlarının klinik ve laboratuvar yorumlanması, kromozomal mikrodizi analizi, NGS.

    İlgi alanları: genom çapında en son teşhis yöntemlerinin klinik uygulamada uygulanması, onkogenetik.

Tıbbi sitogenetik, normal ve patolojik durumlarda insan karyotipinin incelenmesidir. Bu yön, 1956'da Tio ve Levan'ın metafaz kromozomlarının preparasyonlarını hazırlama yöntemini geliştirmeleri ve ilk kez diploid bir sette kromozomların modal sayısını (2n=46) belirlemeleriyle ortaya çıktı. 1959'da bir dizi hastalığın kromozomal etiyolojisi çözüldü - Down sendromu, Klinefelter sendromu, Shereshevsky-Turner sendromu ve diğer bazı otozomal trizomi sendromları. Daha fazla gelişme 1960'ların sonlarında tıbbi sitogenetik, metafaz kromozomlarının diferansiyel boyanmasına yönelik yöntemlerin ortaya çıkmasından kaynaklandı ve kromozomların ve bunların ayrı ayrı bölgelerinin tanımlanmasını mümkün kıldı. Diferansiyel boyama yöntemleri, kromozomların yapısal yeniden düzenlenmesinin bir sonucu olarak sınır değerlerin doğru tanımlanmasını her zaman garantilemiyordu. 1976'da Younis, bunları prometafaz aşamasında incelemek için "yüksek çözünürlüklü yöntemler" adı verilen yeni yöntemler geliştirdi.

Bu tür yöntemlerin kullanılması, farklı sayıda segmente sahip (550'den 850'ye kadar) kromozomların elde edilmesini mümkün kıldı ve bunların küçük bölümlerini içeren bozuklukların (mikro yeniden düzenlemeler) tanımlanmasını mümkün kıldı. 1980'lerin başından beri. insan sitogenetiği devreye girdi yeni aşama gelişme: moleküler sitogenetik yöntemlerin kromozomal analizi, floresan in situ hibridizasyon (FISH - Fluorescence In Situ Hybridization) uygulamaya konuldu. Bu yöntem, diferansiyel boyama ile ayırt edilemeyen kromozomların daha ince yapısal anormalliklerini tespit etmek için yaygın olarak kullanılır. Günümüzde çeşitli kromozomal analiz yöntemlerinin kullanılması, kromozomal hastalıkların doğum öncesi ve sonrası tanısının başarıyla gerçekleştirilmesini mümkün kılmaktadır.

Kromozomal hastalıklar, etiyolojisi karyotipteki niceliksel veya yapısal değişikliklerle ilişkili olan çoklu konjenital malformasyonlarla karakterize edilen, klinik olarak farklı koşulların geniş bir grubudur.

Şu anda, 100'den fazla formun klinik olarak tanımlanmış bir tabloya sahip olduğu ve sendrom olarak adlandırılan neredeyse 1000 kromozomal anormallik ayırt edilmektedir; spontan düşüklere, neonatal mortalite ve morbiditeye katkıları önemlidir. Spontan düşüklerde kromozomal anormalliklerin prevalansı ortalama %50, şiddetli çoklu konjenital malformasyonu olan yenidoğanlarda - %33, konjenital malformasyonlarla birlikte ölü doğan ve perinatal ölümler - %29, konjenital malformasyonu olan prematüre bebekler - %17, konjenital malformasyonu olan yenidoğanlarda - %10 , ölü doğan ve perinatal ölümler - %7, prematüre - %2,5, tüm yeni doğanlar - %0,7.

Çoğu kromozomal hastalık sporadiktir ve gametteki genomik (kromozomal) mutasyon nedeniyle yeniden ortaya çıkar. sağlıklı ebeveyn veya zigotun ilk bölümlerinde bulunur ve nesiller boyunca kalıtsal değildir, bu da üreme öncesi dönemde hastaların yüksek ölüm oranıyla ilişkilidir.

Kromozomal hastalıkların fenotipik temeli erken embriyonik gelişim bozukluklarıdır. Bu nedenle vücudun gelişiminin doğum öncesi döneminde bile patolojik değişiklikler gelişir ve ya embriyonun veya fetüsün ölümüne neden olur ya da yenidoğanda zaten hastalığın ana klinik tablosunu oluşturur (cinsel gelişim anormallikleri hariç, esas olarak ergenlik döneminde oluşur). Vücut sistemlerinde erken ve çoklu hasar, her türlü kromozomal hastalığın karakteristiğidir. Bunlar; kraniyofasiyal dismorfi, iç organların ve vücut parçalarının konjenital malformasyonları, intrauterin ve postnatal yavaş büyüme ve gelişme, mental gerilik, merkezi sinir sistemi, kardiyovasküler, solunum, genitoüriner, sindirim ve sindirim bozukluklarıdır. endokrin sistemleri hormonal, biyokimyasal ve immünolojik durumdaki sapmaların yanı sıra. Her kromozomal sendrom, yalnızca bir dereceye kadar doğuştan gelen bir konjenital malformasyonlar ve gelişimsel anomaliler kompleksi ile karakterize edilir. bu tip kromozomal patolojiler. Her kromozomal hastalığın genel formundaki klinik polimorfizmi, organizmanın genotipi ve çevresel koşullar tarafından belirlenir. Patolojinin tezahürlerindeki farklılıklar, ölümcül bir etkiden küçük gelişimsel sapmalara kadar çok geniş olabilir. Kromozomal hastalıkların klinik belirtileri ve sitogenetiği konusunda iyi çalışmalara rağmen, bunların patogenezi Genel taslak henüz net değil. Geliştirilmemiş genel şema kromozomal anormalliklerin neden olduğu ve kromozomal hastalıkların karmaşık fenotiplerinin ortaya çıkmasına yol açan karmaşık patolojik süreçlerin gelişimi.

Ana kromozomal anormallik türleri
Tüm kromozomal hastalıklar mutasyonların türüne göre ikiye ayrılabilir. büyük gruplar: kromozomların yapısını korurken kromozom sayısında meydana gelen bir değişiklikten (genomik mutasyonlar) ve kromozomun yapısındaki bir değişiklikten (kromozomal mutasyonlar) kaynaklanır. Genomik mutasyonlar, gametogenez sırasında veya embriyogenezin erken evrelerinde kromozomların ayrılmaması veya kaybı nedeniyle ortaya çıkar. İnsanlarda yalnızca üç tür genomik mutasyon bulunmuştur: tetraploidi, triploidi ve anöploidi. Triploid (Zn=69) ve tetraploid (4n=92) mutasyonların görülme sıklığı çok düşüktür, çoğunlukla spontan düşük embriyo veya fetüslerde ve ölü doğanlarda bulunur. Bu tür bozuklukları olan yenidoğanların yaşam beklentisi birkaç gündür. Bireysel kromozomlardaki genomik mutasyonlar çok sayıdadır; kromozomal hastalıkların büyük kısmını oluştururlar. Ayrıca, anöploidinin tüm varyantları arasında yalnızca otozomlarda trizomi, cinsiyet kromozomlarında polisomi (tri-, tetra- ve pentazomi) bulunur ve monozomiler arasında yalnızca monozomi X bulunur.

Tam trizomi veya monozomilerin vücut tarafından tolere edilmesi kısmi olanlara göre daha zordur; canlı doğumlarda büyük kromozomlardaki dengesizlikler küçük kromozomlara göre çok daha az sıklıkta meydana gelir. Kromozomal anormalliklerin tam formları, mozaik olanlardan önemli ölçüde daha ciddi anormalliklere neden olur. Canlı doğumlarda otozomal monozomiler çok nadir görülür; büyük oranda normal hücreden oluşan mozaik formlardır. Kromozomların heterokromatik bölgelerinin nispeten düşük genetik değerinin olduğu kanıtlanmıştır. Bu nedenle canlı doğumlarda tam trizomiler, heterokromatin bakımından zengin olan otozomlarda (8, 9, 13, 14, 18, 21, 22 ve X) gözlenir. Bu, hastaların üçlü Y- dozuna bile iyi toleransını açıklar. kromozom materyali ve uzun omzunun neredeyse tamamen kaybı Doğum sonrası yaşamla uyumlu, Shereshevsky-Turner sendromunun gelişmesine yol açan X kromozomu üzerindeki tam monozominin yanı sıra tetra ve pentazomi, yalnızca heterokromatik olan X kromozomunda gözlenir.

Kromozomal mutasyonlar veya yapısal kromozomal yeniden düzenlemeler, bir veya daha fazla kromozomdaki genetik materyal dengesizliğinin (kromozom içi ve interkromozomal yeniden düzenlemeler) eşlik ettiği veya etmediği karyotip bozukluklarıdır.

Vakaların büyük çoğunluğunda, yapısal kromozomal mutasyonlar, karyotipi dengeli bir kromozomal yeniden düzenleme içeren ebeveynlerden biri tarafından yavrulara aktarılır. Bunlar, ilgili kromozomların bölümlerinin kaybı olmadan karşılıklı (karşılıklı) dengeli translokasyonu içerir. İnversiyon gibi, taşıyıcıda patolojik olaylara neden olmaz. Ancak dengeli translokasyon ve inversiyon taşıyıcılarından gamet oluşumu sırasında dengesiz gametler oluşabilmektedir. Robertsonian translokasyonu - iki akrosentrik kromozomun kaybıyla birlikte translokasyonu kısa omuzlar- iki akrosentrik kromozom yerine bir metasentrik kromozomun oluşumuna yol açar. Bu translokasyonun taşıyıcıları sağlıklıdır çünkü iki akrosentrik kromozomun kısa kollarının kaybı, kalan 8 akrosentrik kromozomdaki aynı genlerin çalışmasıyla telafi edilir. Germ hücrelerinin olgunlaşması sırasında, yeniden düzenlenmiş iki kromozomun ve bunların homologlarının rastgele dağılımı (hücre bölünmesi sırasında), bazıları normal olan, diğerleri ise döllenme üzerine böyle bir kromozom kombinasyonu içeren çeşitli gamet türlerinin ortaya çıkmasına yol açar. Bazıları dengeli, yeniden düzenlenmiş karyotipli bir zigot oluştururken, diğerleri kromozomal olarak dengesiz zigotlar üretir.

Dengesiz bir kromozom seti (silmeler, çoğaltmalar, eklemeler) ile fetüs, genellikle bir konjenital malformasyon kompleksi şeklinde ciddi klinik patolojiler geliştirir. Genetik materyalin eksikliği, fazlalığından daha ciddi gelişim bozukluklarına neden olur.

Çok daha az sıklıkla yapısal sapmalar yeniden ortaya çıkar. Kromozom bozukluğu olan bir hastanın ebeveynleri genellikle karyotipik olarak normaldir. Bu vakalarda kromozomal hastalık, gametlerden birinde bir kez meydana gelen genomik veya kromozomal mutasyonun ebeveynlerden birinden bulaşmasının bir sonucu olarak de novo olarak ortaya çıkar veya böyle bir mutasyon zaten zigotta meydana gelir. Bu, belirli bir ailedeki çocuklarda kromozomal bozukluğun tekrarını dışlamaz. Tekrarlanan kromozom kopması vakalarına yatkın aileler vardır. De novo olarak ortaya çıkan mutasyonlar, bilinen tam trizomi ve monozomilerin hemen hemen tüm vakalarını açıklamaktadır. Herhangi bir türdeki yapısal yeniden düzenlemelerin ortaya çıkmasının ana mekanizması, bir veya daha fazla kromozomda bir kırılma ve daha sonra ortaya çıkan parçaların yeniden birleşmesidir.

Sitogenetik tanı için klinik endikasyonlar
Sitogenetik araştırma yöntemi, tıbbi genetik danışmanlık ve doğum öncesi tanıya yönelik laboratuvar tanı yöntemleri arasında lider bir yere sahiptir. Ancak hedefe sıkı sıkıya bağlı kalmak gerekir.
Hastaları karyotip testi için yönlendirme endikasyonları.

Doğum öncesi tanı için ana endikasyonlar:
kromozomal anormallik önceki çocuk aile içinde;
kromozomal anormalliği olan ölü doğan bebek;
ebeveynlerdeki cinsiyet kromozomlarında kromozomal yeniden düzenlemeler, kromozomal mozaiklik veya anöploidi;
Fetüste (risk grubu) kromozomal anormallik riskinin arttığını gösteren anne kan serumu testinin sonuçları;
annenin yaşı;
ultrason muayenesi ile tespit edilen fetal anomaliler;
önceki sitogenetik çalışma sırasında fetüste mozaikçilik şüphesi;
şüpheli kromozomal instabilite sendromu.

Hastada aşağıdaki durumlar mevcutsa doğum sonrası tanı için karyotip testi önerilir:
birincil veya ikincil amenore veya erken menopoz;
anormal spermogram - azospermi veya şiddetli oligospermi;
büyümede (kısa, uzun boy) ve kafa boyutunda (mikro, makrosefali) klinik olarak anlamlı sapmalar;
anormal cinsel organ;
anormal fenotip veya dismorfi;
konjenital malformasyonlar;
zihinsel gerilik veya gelişimsel bozukluklar;
silme/mikrodelesyon/çoğaltma sendromunun belirtileri;
Kadınlarda X'e bağlı resesif hastalık;
kromozomal instabilite sendromlarının klinik belirtileri;
Kemik iliği nakli sonrası izleme sırasında.

Sitogenetik çalışmalar yapılmalı evli çift:
Doğum öncesi tanı sırasında fetüste tespit edilen kromozomal anormallikler veya olağandışı kromozom varyantları;
tekrarlanan düşükler(3 veya daha fazla); ölü doğum, neonatal fetal ölüm, etkilenen fetüsün muayene edilememesi;
çocuğun kromozomal bir anormalliği veya olağandışı bir kromozomal varyantı varsa;
bilinmeyen etiyolojinin kısırlığı.

Sitogenetik araştırma endikasyonu hasta yakınlarının varlığıdır:
kromozomal yeniden düzenlemeler;
muhtemelen kromozomal kökenli zihinsel gerilik;
üreme kayıpları, fetüsün konjenital malformasyonları veya nedeni bilinmeyen ölü doğum.

FISH yöntemini kullanan araştırma endikasyonları:
Moleküler sitolojinin mevcut olduğu şüpheli mikrodelesyon sendromu genetik teşhis(uygun DNA problarının mevcudiyeti);
artan risk anamnestik verilere göre mikrodelesyon sendromu;
belirli bir kromozomal sendroma bağlı mozaikliği düşündüren klinik belirtiler;
donör ve alıcının farklı cinsiyetlerde olduğu kemik iliği nakli sonrası koşullar;
FISH yönteminin daha ileri araştırmalar için yararlı olabileceği durumlarda, standart bir sitogenetik çalışma sırasında kromozomal anormallik şüphesi
anormalliğin niteliğinin açıklığa kavuşturulması veya karakteristik klinik belirtilerin olduğu durumlar;
fazladan bir işaretleyici kromozomun varlığı;
Gizli kromozomal yeniden düzenleme şüphesi.

Metafazları analiz etmek için FISH yöntemi belirtilmiştir:
işaretleyici kromozomlarla;
kromozom üzerinde bilinmeyen kökenli ek materyal;
kromozomal yeniden düzenlemeler;
kromozomal segment kaybından şüpheleniliyor;
mozaikçilik.

Fazlar arası çekirdekleri analiz etmek için FISH yöntemi belirtilmiştir:
sayısal kromozomal anormallikleri olan;
kopyalar;
bölümler;
kromozom yeniden düzenlemeleri;
kromozomal cinsiyetin belirlenmesi;
gen amplifikasyonu.

Sitogenetik araştırma yöntemleri:
Araştırma ve açıklama karakteristik özellikler Metafaz kromozomları pratik sitogenetik açısından özellikle önemlidir. Bir grup içindeki bireysel kromozomlar, diferansiyel boyama teknikleri kullanılarak tanınır. Bu yöntemler, kromozomların ana moleküler bileşenlerinin (DNA ve proteinler) kompleksinin özelliklerine göre belirlenen uzunluk boyunca kromozom yapısının heterojenliğini tespit etmeyi mümkün kılar. Bir karyotipteki bireysel kromozomları tanıma sorunu, insanlarda kromozomal hastalıkların sitogenetik tanısının geliştirilmesi için önemlidir.

Sitogenetik araştırma yöntemleri doğrudan ve dolaylı olarak ikiye ayrılır. Hızlı sonuca ihtiyaç duyulan durumlarda direkt yöntemlere başvurulur ve vücutta bölünen hücrelerin kromozomlarından preparatlar elde edilmesi mümkündür. Dolaylı yöntemler, zorunlu bir adım olarak, hücrelerin yapay besin ortamında az çok uzun vadeli ekimini içerir. Kısa süreli ekimi (birkaç saatten 2-3 güne kadar) içeren yöntemler ara bir pozisyonda yer alır.

Doğrudan ve dolaylı yöntemlerin kullanıldığı sitogenetik araştırmanın ana amacı, mitozun metafaz aşaması ve mayozun çeşitli aşamalarıdır. Mitozun metafazı sitogenetik araştırmanın ana konusudur, çünkü bu aşamada kromozomların doğru tanımlanması ve anormalliklerinin tespiti mümkündür. Mayoz bölünmedeki kromozomlar, doğası gereği mitozun metafazında tespit edilemeyen belirli yeniden düzenleme türlerini tespit etmek için incelenir.

Sitogenetik çalışmalar için biyolojik materyal. Hücre kültürlerinin işlenmesi. Kromozom preparatlarının hazırlanması
Biyopsi için uygun olan herhangi bir dokudaki hücreler, insan kromozomlarının elde edilmesi ve bunların incelenmesi için materyal olarak kullanılabilir. En sık kullanılanlar periferik kan, deri fibroblastları, kemik iliği, amniyotik sıvı hücreleri ve koryonik villöz hücrelerdir. İnsan periferik kan lenfositleri, kromozom araştırmaları için en erişilebilir olanlardır.

Şu anda dünyadaki hemen hemen tüm laboratuvarlar, lenfosit kültürü yapmak için tam periferik kan kullanan bir yöntem kullanıyor. Kübital venden 1-2 ml miktarında kan önceden steril bir tüpe veya heparin solüsyonlu şişeye alınır. Bir şişedeki kan, buzdolabında 4-6 °C sıcaklıkta 24-48 saat saklanabilir. Lenfosit kültürü, özel bir kutuda veya çalışma odasında, laminer akışlı başlık altında, steril koşullar altında gerçekleştirilir. Bu tür koşullar patojenik floranın kan kültürüne girmesini önlemek için zorunludur. Kan veya başka bir materyalin kontaminasyonundan şüpheleniliyorsa kültür karışımına antibiyotik eklenmesi gerekir. Kültür karışımını içeren şişeler, +37 °C sıcaklıktaki bir termostatta 72 saat süreyle inkübe edilir (aktif hücre büyümesi ve bölünmesi devam etmektedir). Hücre kültürlerini işlerken ve onlardan kromozom preparatları hazırlarken metodolojik tekniklerin temel amacı, preparat üzerinde elde etmektir. yeterli miktar setteki her bir kromozomun uzunluğunu, şeklini ve diğer morfolojik özelliklerini tahmin etmek mümkün olacak şekilde kromozomların yayılmasına sahip metafaz plakaları.

Mitozun metafazında hücrelerin birikmesi ve preparatta yüksek kaliteli plakaların üretilmesi bir dizi ardışık prosedür kullanılarak gerçekleşir:
kolşinizasyon - hücrelerin sitostatik kolşisin veya kolsemide maruz bırakılması, metafaz aşamasında mitozun bloke edilmesi;
kültürlerin hipotonizasyonu;
hücrelerin bir metil alkol ve asetik asit karışımı ile sabitlenmesi;
bir cam slayta hücre süspansiyonunun uygulanması.

Hücre kültürlerinin kolşinizasyonu, fiksasyonun başlamasından 1.5-2 saat önce gerçekleştirilir. Kolşisin uygulandıktan sonra hücre kültürü şişeleri termostatta inkübasyona devam eder. İnkübasyon sonunda her şişeden alınan kültür karışımı temiz santrifüj tüplerine dökülerek santrifüje tabi tutulur. Daha sonra hücre çökeltisine önceden +37 °C sıcaklığa ısıtılmış hipotonik bir potasyum klorür çözeltisi eklenir.

Hipotonizasyon, bir termostatta +37 °C sıcaklıkta 15 dakika süreyle gerçekleştirilir. Hipotonik bir KCI çözümü, kromozomların bir cam slayt üzerinde daha iyi yayılmasını sağlar. Hipotonizasyondan sonra hücreler santrifüjleme yoluyla çökeltilir ve fiksasyona tabi tutulur. Sabitleme, bir metil (veya etil) alkol ve asetik asit karışımı ile gerçekleştirilir.

Son aşama, her birinde bulunan kromozom setinin bütünlüğünü ve bütünlüğünü korurken, iyi yayılmış metafaz plakaları elde etmek için kromozom preparatlarının hazırlanmasıdır. Islak, soğutulmuş slaytlara bir hücre süspansiyonu uygulanır, ardından slaytlar oda sıcaklığında kurutulur ve etiketlenir.

Kromozomların diferansiyel boyanması için yöntemler
1971'den beri sitogenetikte, bir setin her kromozomunun uzunluğuna göre farklı şekilde boyanmasını mümkün kılan yöntemler yaygınlaştı. Pratik önemi Bu yöntemlerden biri, diferansiyel boyamanın, her bir kromozom için spesifik uzunlamasına boyama modeli nedeniyle tüm insan kromozomlarının tanımlanmasına olanak sağlamasıdır. Kromozomların ana renklendirici substratı DNA-protein kompleksi olduğundan, bazik bir boyadan oluşan herhangi bir boya renklendirme için uygun olabilir. Sitogenetik araştırma uygulamasında en yaygın olarak aşağıdaki yöntemler kullanılır.

G-boyama yöntemi basitliği, güvenilirliği ve gerekli reaktiflerin bulunabilirliği nedeniyle en yaygın yöntemdir. Boyamadan sonra, her bir kromozom çifti, genellikle G segmentleri olarak adlandırılan farklı renkli heterokromatik (koyu) ve ökromatik (açık) segmentlerin değişmesi nedeniyle uzunlukta çizgiler kazanır. C-boyama yöntemi, kromozomların yalnızca belirli bölgelerinin tanımlanmasını sağlar. Bunlar, 1, 9 ve 16 numaralı kromozomların uzun kollarının perisentromerik bölgelerinde ve Y kromozomunun uzun kolunda ve ayrıca akrosentrik kromozomların kısa kollarında lokalize olan heterokromatin bölgeleridir. Kromozom preparatlarını renklendirmenin R yöntemi, G yönteminin tersi olan diferansiyel segmentasyonun bir resmini gösterir. Bu yöntem, kromozomların uzak bölümlerini iyi bir şekilde boyar; bu, terminal bölümlerini içeren küçük yeniden düzenlemeleri tanımlarken çok önemlidir. Q boyama yöntemi, setin ayrı ayrı kromozomlarının diferansiyel floresan boyamasını sağlar, her bir homolog çiftini tanımlamanıza ve ayrıca Y-kromatin gövdesinin parıltısıyla fazlar arası çekirdeklerde bir Y kromozomunun varlığını belirlemenize olanak tanır.

Kromozom analizinin ilkeleri
Çalışmanın zorunlu bir aşaması görsel analiz kromozomlar, x10 göz mercekleri ve x100 daldırma objektifi ile bin kat büyütme (x1000) kullanılarak mikroskop altında. Araştırma için kromozom preparatlarının kalitesinin ve uygunluğunun değerlendirilmesi ve analiz için metafaz plakalarının seçimi düşük büyütmede (x100) gerçekleştirilir. Çalışma için iyi boyanmış, iyi kromozom yayılımına sahip tam metafaz plakaları seçildi. Araştırmacı, toplam kromozom sayısını sayar ve her bir kromozomun yapısını, homologların çizgilerini karşılaştırarak ve ayrıca gözlemlenen modeli kromozomların sitogenetik haritaları (şemaları) ile karşılaştırarak değerlendirir.

Bilgisayarlı görüntü analiz sistemlerinin kullanılması, sitogenetikçinin görevini önemli ölçüde basitleştirir, işinin kalitesini artırır ve araştırma sonuçlarını hızlı ve kolay bir şekilde belgeleme fırsatı sağlar. Yüksek kalitede çalışma sağlamak için her numunenin sitogenetik çalışmasına iki uzmanın katılması önerilir. Çalışmayı onaylayan belge, incelenen hücrelerin koordinatlarını, her birindeki kromozom sayısını, tespit edilen yeniden düzenlemeleri, karyotip formülü ve sonucunun yanı sıra hastanın soyadını, çalışmanın tarih ve numarasını gösteren protokoldür. çalışmayı yapan doktorun (doktorların) soyadı ve imzası. Slaytlar ve kromozom görüntüleri daha sonra incelenmek üzere kaydedilmelidir.

ULUSLARARASI SİTOGENETİK ADLANDIRMA SİSTEMİNE GÖRE KROMOZOMAL ANALİZLERİN TANIMLANMASINA İLİŞKİN TEMEL KURALLAR
Karyotip formülünün kaydı, Uluslararası İnsan Sitogenetik İsimlendirme Sisteminin güncel versiyonuna uygun olarak gerçekleştirilmelidir. Aşağıda klinik sitogenetik uygulamada en sık karşılaşılan isimlendirme kullanımının yönlerini ele alıyoruz.

Kromozomların sayısı ve morfolojisi:
Bir karyotipte kromozomlar, boyutlarına ve sentromer konumlarına göre kolayca ayırt edilebilen yedi gruba (A-G) ayrılır. Otozomlar 1'den 22'ye kadar olan kromozomlardır, cinsiyet kromozomları X ve Y'dir.
Grup A (1-3) - büyüklük ve sentromer konumu ile birbirinden ayırt edilebilen büyük metasentrik kromozomlar.
Grup B (4-5) - büyük submetasentrik kromozomlar.
Grup C (6-12, X) - orta büyüklükte metasentrik ve submetasentrik kromozomlar. X kromozomu bu gruptaki en büyük kromozomlardan biridir.
Grup D (13-15) - uyduları olan orta büyüklükte akrosentrik kromozomlar.
Grup E (16-18) - nispeten küçük metasentrik ve submetasentrik kromozomlar.
Grup F (19-20) - küçük metasentrik kromozomlar.
Grup G (21-22, Y) - uyduları olan küçük akrosentrik kromozomlar. Y kromozomunun uydusu yoktur.

Her kromozom, kromozom kollarının uzunluğu boyunca kesin olarak sınırlı alanlarda (bölümlerde) yer alan sürekli bir dizi şeritten oluşur. Kromozomal bölgeler her kromozoma özeldir ve bunların tanımlanması için gereklidir. Bantlar ve bölgeler, her kolun uzunluğu boyunca sentromerden telomere doğru numaralandırılır. Bölgeler, iki bitişik bant arasında yer alan bir kromozomun bölümleridir. Kromozomların kısa ve uzun kollarını belirtmek için aşağıdaki semboller kullanılır: p - kısa kol ve q - uzun kol. Sentromer (sep), 10 sembolü ile gösterilir, sentromerin kısa kola bitişik kısmı p10 ve uzun kola bitişik kısmı q10'dur. Sentromere en yakın bölge 1 rakamıyla, sonraki bölge ise 2 rakamıyla vb. gösterilir.

Kromozomları belirtmek için dört basamaklı sembolizm kullanılır:
1. karakter - kromozom numarası;
2. karakter (p veya q) - kromozom kolu;
3. karakter - ilçe numarası (bölüm);
4. karakter bu alandaki şerit numarasıdır.

Örneğin, 1p31 girişi, kromozom 1'i, kısa kolunu, bölge 3'ü, bant 1'i gösterir. Bant alt bantlara bölünmüşse, bant tanımından sonra bir nokta konur ve ardından her alt bandın numarası yazılır. Alt bantlar da şeritler gibi sentromerden telomere doğru numaralandırılır. Örneğin, 1p31 bandında üç alt bant vardır: 1p31.1, 1p31.2 ve 1p31.3; bunların 1p31.1 alt bandı sentromere yakın ve 1p31.3 alt bandı distaldir. Alt bantlar daha da alt parçalara bölünürse, noktalama işareti olmadan sayılarla numaralandırılırlar. Örneğin, 1р31.1 alt bandı 1р31.11, 1р31.12 vb.'ye bölünmüştür.

NORMAL VE ANORMAL KARYOTİPİN TANIMLANMASINA İLİŞKİN GENEL İLKELER
Karyotipin tanımında ilk nokta, cinsiyet kromozomları da dahil olmak üzere toplam kromozom sayısını gösterir. İlk sayı girişin geri kalanından virgülle ayrılır, ardından cinsiyet kromozomları yazılır. Otozomlar yalnızca anormallik durumunda belirlenir.

Normal bir insan karyotipi şuna benzer:
46,XX - bir kadının normal karyotipi;
46,XY bir erkeğin normal karyotipidir.

Kromozomal anomalilerde, anomalinin türüne bakılmaksızın önce cinsiyet kromozomlarındaki anomaliler, ardından artan sayılarla otozomal anomaliler kaydedilir. Her anormallik virgülle ayrılır. Harf tanımlamaları yapısal olarak yeniden düzenlenmiş kromozomları tanımlamak için kullanılır. Yeniden düzenlemeye dahil olan kromozom, yeniden düzenlemenin türünü belirten simgeden sonra parantez içinde yazılır, örneğin: inv(2), del(4), r(18). Yeniden düzenlemede iki veya daha fazla kromozom varsa, her kromozomun numarası arasına noktalı virgül (;) yerleştirilir.

(+) veya (-) işaretleri, bir anormalliği belirtmek için bir kromozomun önüne yerleştirilir; bu, ek veya eksik bir kromozomu (normal veya anormal) belirtir, örneğin: +21,-7,+der(2). Ayrıca (p veya q) sembolünden sonra kromozom kolunun uzunluğundaki bir azalmayı veya artışı belirtmek için de kullanılırlar; bu amaçla yukarıdaki işaretler yalnızca metinde kullanılabilir, ancak karyotipin tanımında kullanılamaz, örneğin: 4p+, 5q-. Heterokromatik segmentlerin, uyduların ve uydu filamentlerinin boyutlarını açıklarken, (+) (artış) veya (-) (azalma) işareti, ilgili sembolün belirtilmesinden hemen sonra yerleştirilir, örneğin: 16qh+, 21ps+, 22pstk+. Çarpma işareti (x), yeniden düzenlenmiş kromozomların birden fazla kopyasını tanımlamak için kullanılır, ancak normal kromozomların birden çok kopyasını tanımlamak için kullanılamaz, örneğin: 46,XX,del(6)(q13q23)x2. Anormalliklerin alternatif yorumlarını belirtmek için (veya) sembolünü kullanın, örneğin: 46,XX,del(8)(q21.1) veya i(8)(p10).

Farklı klonların karyotipleri eğik çizgi (/) ile ayrılır. Belirli bir klondaki hücrelerin mutlak sayısını belirtmek için karyotipin açıklamasından sonra köşeli parantezler yerleştirilir. Farklı klonların ortaya çıkış nedenini belirtmek amacıyla, klonun tanımından önce verilen mos (mozaiklik - aynı zigottan köken alan hücre dizileri) ve chi (kimera - farklı zigotlardan köken alan hücre dizileri) sembolleri kullanılmaktadır. karyotip. Karyotipleri listelerken normal diploid klon her zaman en sonda listelenir; örneğin: mos47,XY,+21/46,XY; mos47,XXY/46,XY.

Birkaç anormal klon varsa, kayıt, artan boyuta göre gerçekleştirilir: ilki en sık karşılaşılandır, sonra azalandır. Sonuncusu normal klondur, örneğin: mos45,X/47,XXX/46,XX. Benzer bir gösterim, iki normal klona sahip bir karyotipte kullanılır, örneğin: chi46,XX/46,XY. Karyotipte biri sayısal anomaliye sahip, diğeri yapısal yeniden düzenlemeye sahip iki anormal klon mevcutsa, ilk olarak sayısal anomalili klon kaydedilir. Örneğin: 45,X/46,X,i(X)(q10).

Her iki klonda da sayısal anormallikler olduğunda, seri numarası daha düşük olan otozomlu klon ilk olarak kaydedilir, örneğin: 47,XX,+8/47,XX,+21; cinsiyet kromozomu anormallikleri olan klon her zaman ilk sırada yer alır, örneğin: 47,ХХХ/47,ХХ,+21.

Karyotipin haploid veya poliploid olduğu gerçeği, kromozom sayısından ve diğer tanımlamalardan açıkça anlaşılacaktır, örneğin: 69,XXY. Değiştirilen tüm kromozomlar uygun ploidi seviyesine göre belirlenmelidir, örneğin: 70,XXY,+21.

Anormal bir kromozomun anne veya babaya ait kökeni, açıklanan anomaliden sonra sırasıyla mat ve pat sembolleriyle gösterilir, örneğin: 46,XX,t(5;6)(q34;q23)mat,inv(14)( q12q31)pat; 46,XX,t(5;6)(q34;q23)mat,inv(14) (q12q31)mat. Ebeveynlerin kromozomlarının belirli bir anomaliye göre normal olduğu biliniyorsa, bu yeni bir anomali olarak kabul edilir ve denovo (dn) sembolüyle gösterilir, örneğin: 46,XY,t(5;6)(q34) ;q23)mat,inv (14)(q12q31)dn.

Sayısal kromozom anormalliklerinin tanımı:
(+) veya (-) işareti, sayısal anomalileri açıklarken ek bir kromozomun kaybını veya edinilmesini belirtmek için kullanılır.
47,XX,+21 - trizomi 21'li karyotip.
48,XX,+13,+21 - trizomi 13 ve trizomi 21'li karyotip.
45,XX,-22 - monozomi 22'li karyotip.
46,XX,+8,-21 - trizomi 8 ve monozomi 21'li karyotip.
Bu kuralın bir istisnası, (+) ve (-) işaretleri kullanılmadan yazılan cinsiyet kromozomlarının yapısal anormallikleridir.
45,X - bir X kromozomuna sahip karyotip (Shereshevsky-Turner sendromu).
47,XXY - iki X kromozomu ve bir Y kromozomu (Klinefelter sendromu) içeren karyotip.
47,XXX - üç X kromozomlu karyotip.
47,XYY - bir X kromozomu ve iki Y kromozomuna sahip karyotip.
48,XXXY, üç X kromozomu ve bir Y kromozomundan oluşan bir karyotiptir.

Kromozomların yapısal anormalliklerinin tanımı
Yapısal değişikliklerin tanımlanmasında hem kısa hem de ayrıntılı kayıt sistemleri kullanılmaktadır. Kısa sistemi kullanırken yalnızca kromozomal yeniden düzenleme türü ve sınır değerleri belirtilir. Kromozomal anormalliğin türünü, anormalliğe dahil olan kromozomu ve kırılma noktalarını parantez içinde yazın. Kısa sistem, bazen tümör karyotiplerini analiz ederken tespit edilen karmaşık kromozomal yeniden düzenlemelerin açık bir şekilde tanımlanmasına izin vermez.

Yapısal ayarlamaları belirlemek için kısa sistem
Bir kromozomda meydana gelen iki kırılmadan kaynaklanan bir yeniden düzenlemede her iki kol da yer alıyorsa kısa koldaki kırılma noktası, uzun koldaki kırılma noktasından önce kaydedilir: 46,XX,inv(2)(p21q31). İki kesme noktası aynı kromozom kolunda olduğunda, önce sentromere yakın olan kesme noktası gösterilir: 46,XX,inv(2)(p13p23). Yeniden düzenlemede iki kromozomun yer alması durumunda, ya seri numarası daha düşük olan kromozom ya da cinsiyet kromozomu ilk olarak belirtilir: 46,XY,t(12;16)(q13;p11.1); 46,X,t(X;18) (p11.11;q11.11).

Kuralın istisnası, bir kromozomun bir parçasının başka bir kromozomun bir bölgesine yerleştirildiği üç kesme noktasına sahip yeniden düzenlemelerdir. Bu durumda, bir cinsiyet kromozomu veya daha düşük seri numarasına sahip bir kromozom olsa bile, önce alıcı kromozomu, sonra da donör kromozomu yazılır: 46,X,ins(5;X)(p14;q21q25); 46,XY,ins(5;2)(p14;q22q32). Yeniden düzenleme bir kromozomu etkiliyorsa, ilk önce eklemenin oluşturulduğu segmentteki kesme noktaları belirtilir. Doğrudan yerleştirme durumunda, yerleştirilen parçanın sentromere proksimal kırılma noktası önce kaydedilir, ardından distal kırılma noktası kaydedilir. Ters çevrilmiş eklemede bunun tersi doğrudur.

Üç farklı kromozomun dahil olduğu translokasyonları belirtmek için önce cinsiyet kromozomu veya seri numarası daha düşük olan kromozom, ardından ilk kromozomdan bir parça alan kromozom ve son olarak parçayı kromozoma bağışlayan kromozom belirtilir. ilk kromozom. 46,XX,t(9;22;17) (q34;q11.2;q22) - 9q34 distal bölgesine karşılık gelen, kromozom 22'ye, kromozomun bir fragmanı olan 22q11.2 segmentine aktarılan bir kromozom 9 fragmanı 22q11.2 distal bölgesine karşılık gelen 22, 17q22 segmentindeki kromozom 17'ye aktarılır ve 17q22'nin distal bölgesine karşılık gelen 17. kromozomun fragmanı, 9q34 segmentindeki kromozom 9'a aktarılır.

Yapısal değişiklikleri belirlemek için ayrıntılı sistem. Ayrıntılı bir notasyon sistemine göre kromozomların yapısal yeniden düzenlemeleri, içindeki bantların bileşimi ile belirlenir. Kısa sistemde kullanılan tüm notasyonlar ayrıntılı sistemde korunur. Ancak ayrıntılı bir sistemde, yeniden düzenlenmiş kromozomlardaki bantların bileşiminin ayrıntılı bir açıklaması ek semboller kullanılarak verilir. İki nokta üst üste (:) bir kırılma noktasını belirtir ve çift iki nokta üst üste (::) bir aranın ardından yeniden bir araya gelmeyi belirtir. Ok (->), kromozom fragmanlarının transfer yönünü gösterir. Kromozom kollarının uçları sırasıyla kısa veya uzun kolun ucunu gösteren ter (terminal), pter veya qter sembolüyle gösterilir. Sep sembolü sentromeri belirtmek için kullanılır.

Kromozomal yeniden düzenleme türleri
Kaynağı bilinmeyen ek malzeme. Ekleme sembolü (Latince additio'dan - ekleme), bir kromozomal bölgeye veya banda eklenen, kaynağı bilinmeyen ek materyali belirtmek için kullanılır. Terminal bölgesine eklenen ilave materyal, kromozom kolunun uzunluğunun artmasına neden olacaktır. Kromozomları tanımlarken ek malzeme Her iki kolda da kökeni bilinmeyen der sembolü kromozom numarasının önüne yerleştirilir. Bir kromozom koluna bilinmeyen ekstra malzeme eklenirse açıklama için ins ve (?) sembolleri kullanılır.

Silmeler. Del sembolü, terminal ve geçiş reklamı silmelerini belirtmek için kullanılır:
46,XX,del(5)(q13)
46,XX,del (5) (pter->q13:)
(:) işareti, kırılmanın 5q13 bandında meydana geldiği anlamına gelir, bunun sonucunda kromozom 5, sentromer ile 5q13 segmenti arasında yer alan kısa bir kol ve uzun kolun bir kısmından oluşur.
46,XX,del(5)(q13q33)
46,XX,del(5)(pter->q13::q33->qter)
(::) işareti, 5. kromozomun uzun kolundaki 5ql3 ve 5q33 bantlarının kopup yeniden birleştiği anlamına gelir. Bu bantlar arasındaki kromozom segmenti silinir.

Türev veya türev kromozomlar (der), iki veya daha fazla kromozomu etkileyen yeniden düzenlemelerin yanı sıra bir kromozom içindeki çoklu yeniden düzenlemelerin bir sonucu olarak ortaya çıkan kromozomlardır. Türev kromozomun sayısı, türev kromozomla aynı sentromere sahip olan sağlam kromozomun sayısına karşılık gelir:
46,XY,der(9)del(9)(p12)del(9)(q31)
46,XY,der(9) (:р12->q31:)
Türev kromozom 9, kısa ve uzun kollarda meydana gelen ve kesme noktaları sırasıyla 9p12 ve 9q31 bantlarında olan iki terminal delesyonunun sonucudur.
46,XX,der (5)ekle(5)(p15.1)del(5)(q13)
46,XX,der(5)(?::p15.1-»q13:)
5p15.1 bandına eklenmiş kaynağı bilinmeyen ek materyal ve 5q13 bandının distalindeki uzun kolun terminal silinmesiyle türetilmiş kromozom 5.

Disentrik kromozomlar. Sembol kalıbı, disentrik kromozomları tanımlamak için kullanılır. Disentrik bir kromozom, bir veya iki normal kromozomun yerini alır. Bu nedenle normal kromozomların eksik olduğunu belirtmeye gerek yoktur.
45,XX,dik(13;13)(q14;q32)
45,XX,dic(13;13)(13pter->13ql4::13q32-»13pter)
Kırılma ve yeniden birleşme, iki homolog kromozom 13 üzerindeki 13ql4 ve 13q32 bantlarında meydana geldi ve disentrik bir kromozomla sonuçlandı.

Çoğaltmalar. Çoğaltmalar çoğaltma sembolüyle gösterilir; doğrudan veya ters çevrilmiş olabilirler.
46,XX,çift(1)(q22q25)
46,XX,dup(1)(pter->q25::q22->qter)
lq22 ve lq25 bantları arasındaki segmentin doğrudan kopyalanması.
46,XY,çift(1)(q25q22)
46,XY,dup(1) (pter->q25::q25->q22::q25->qter) veya (pter->q22::q25-»q22::q22->qter)
Lq22 ve lq25 bantları arasındaki segmentin ters kopyalanması. Tersine çevrilmiş çoğaltmanın tanımlanmasını yalnızca ayrıntılı bir sistemin mümkün kıldığına dikkat edilmelidir.

İnversiyonlar. inv sembolü para ve perisentrik inversiyonları tanımlamak için kullanılır.
46,XX,inv(3)(q21q26.2)
46,XX,inv(3)(pter->q21::q26.2->q21::q26.2->qter)
Kromozom 3'ün uzun kolunun 3q21 ve 3q26.2 bantlarında kopma ve yeniden birleşmenin meydana geldiği parasentrik inversiyon.
46,XY,inv(3)(p13q21)
46,XY,inv(3)(pter-»pl3::q21->p13::q21->qter)
Kromozom 3'ün kısa kol bandı 3p13 ile uzun kol bandı 3q21 arasında kopma ve yeniden birleşmenin meydana geldiği perisentrik inversiyon. Sentromer dahil bu bantlar arasındaki bölge 180° ters çevrilmiştir.

Eklemeler. ins sembolü doğrudan veya ters eklemeyi belirtmek için kullanılır. Yerleştirme bölgesinin yakın ucu, ikinci ucuna göre yakın bir konumda olduğunda, bir yerleştirmenin doğrudan olduğu kabul edilir. Ters çevrilmiş bir yerleştirmede, yerleştirme bölgesinin yakın ucu uzak bir konumdadır. Ekleme türü (doğrudan veya ters çevrilmiş) sırasıyla dir ve inv simgeleriyle de belirtilebilir.
46,XX,inç(2)(pl3q21q31)
46,XX,ins(2)(pter->p13::q31->q21::pl3-»q21::q31-qter)
Uzun kolun 2q21 ve 2q31 bölümleri ile kromozom 2'nin kısa kolunun 2p13 bölümü arasında doğrudan bir ekleme, yani dir ins(2) (p13q21q31) meydana geldi. Uzun kol kromozomunun 2q21 ve 2q31 bölümleri arasındaki bölgesi, 2p13 segmenti bölgesindeki kısa kol. Yeni pozisyonda, 2q21 segmenti sentromere 2q31 segmentinden daha yakın kalır.
46,XY,ins(2) (pl3q31q21)
46,XY,ins(2)(pterH>pl3::q21->q31::pl3->q21::q31-»qter)
İÇİNDE bu durumda eklenen bölge ters çevrilmiştir, yani inv ins(2)(p13q31q21). Ekte, 2q21 segmenti sentromerden 2q31 segmentine göre daha uzaktadır. Böylece segmentlerin sentromere göre konumu değişti.

İzokromozomlar. i sembolü, iki özdeş koldan oluşan kromozomlar olan izokromozomları tanımlamak için kullanılır. İzokromozomlardaki kırılma noktaları p10 ve q10 sentromer bölgelerinde lokalizedir.
46,XX,i(17)(q10)
46,XX,i(17)(qter-»q10::q10 ->qter)
17. kromozomun uzun kolu boyunca uzanan izokromozom ve kırılma noktası 17q10 bölgesinde belirlenir. Karyotip bir normal kromozom ve bir yeniden düzenlenmiş kromozom 17 içerir.
46,X,i(X)(q10)
46,X,i(X) (qter-»q10::q10->qter)
Uzun kol boyunca bir normal X kromozomu ve bir X izokromozomu.

Kırılgan bölgeler (kırılgan bölgeler) normal polimorfizmler olarak görünebilir veya kalıtsal hastalıklar veya fenotipik anormalliklerle ilişkili olabilir.
46,X,fra(X)(q27.3)
Dişi karyotipteki X kromozomlarından birinin Xq27.3 alt bandındaki kırılgan bir bölge.
46,Y,fra(X)(q27.3)
Erkek karyotipinde X kromozomunun Xq27.3 alt bandındaki kırılgan bir bölge.

Bir işaretleyici kromozom (etiket), hiçbir kısmı tanımlanamayan, yapısal olarak değiştirilmiş bir kromozomdur. Anormal bir kromozomun herhangi bir kısmı tanımlanırsa, bu türetilmiş bir kromozom (der) olarak tanımlanır. Bir karyotipi tanımlarken mar sembolünün önüne (+) işareti konur.
47,XX,+mar
Bir ek işaretleyici kromozom.
48,X,t(X;18)(p11.2;q11.2)+2mar
t(X;18) translokasyonuna ek olarak iki işaretleyici kromozom.

Halka kromozomları r sembolü ile gösterilir ve bir veya daha fazla kromozomdan oluşabilir.
46,XX,r(7)(p22q36)
46,XX,r(7) (::р22->q36::)
7p22 ve 7q36 segmentlerinde kırılma ve yeniden birleşme meydana geldi ve bu kırılma noktalarının distalinde kromozom bölgeleri kaybı oldu.
Bir halka kromozomunun sentromeri bilinmiyor ancak halkanın içerdiği kromozom bölümleri biliniyorsa halka kromozomları türevler (der) olarak tanımlanır.
46,XX,der(1)r(1;3)(p36.1q23;q21q27)
46,XX,der(1)(::lp36.1->1q23::3q21->3q27::)

Translokasyonlar. Karşılıklı translokasyonlar
Translokasyonları (t) tanımlamak için, diğer kromozomal yeniden düzenlemeleri tanımlamak için kullanılan aynı prensipler ve kurallar kullanılır. Homolog kromozomları ayırt etmek için homologlardan birinin altı tek bir alt çizgi (_) ile çizilebilir.
46,XY,t(2;5)(q21;q31)
46,XY,t(2;5)(2pter2q21::5q31->5qter;5pter 5q31::2q21->2qter)
Kırılma ve yeniden birleşme 2ç21 ve 5ç31 segmentlerinde meydana geldi. Kromozomlar bu segmentlere uzak bölgeleri değiştirdi. Seri numarası düşük olan kromozom ilk olarak gösterilir.
46,X,t(X;13)(q27;ql2)
46,X,t(X;13)(Xpter->Xq27::13ql2->13qter;13pter->3q 12::Xq27->Xqter)
Kırılma ve yeniden birleşme Xq27 ve 13q12 segmentlerinde meydana geldi. Bu alanların distalindeki segmentler değiştirildi. Translokasyonda cinsiyet kromozomu yer aldığından ilk önce o kaydedilir. Doğru gösterimin 46,XX,t(X;13) değil, 46,X,t(X;13) olduğuna dikkat edin.
46,t(X;Y) (q22;q1, 1.2)
46,t(X;Y)(Xpter->Xq22::Yq11.2->Yqter;Ypter->Yq11.2::Xq22->Xqter)
Xq22 ve Yq11.2 kesme noktalarına sahip X ve Y kromozomları arasındaki karşılıklı translokasyon.
Tüm kromozom kollarını içeren translokasyonlar, p10 ve q10'un sentromerik bölgelerindeki kırılma noktalarını göstererek kaydedilebilir. Dengeli translokasyonlarda cinsiyet kromozomundaki veya daha düşük seri numarasına sahip kromozomdaki kırılma noktası p10 olarak adlandırılır.
46,XY,t(4;3)(p10;q10)
46,XY,t(1;3)(lpteMlpl0::3ql0->3qter;3pter->3p40::4q40->4qter)
Kromozom 1'in kısa kollarının kromozom 3'ün uzun kollarıyla sentromerle birleştiği ve kromozom 1'in uzun kollarının kromozom 3'ün kısa kollarıyla birleştiği tüm kromozom kollarının karşılıklı translokasyonu.
Tüm kromozom kollarının dengesiz translokasyonlarında, yeniden düzenlenen kromozom bir türev (der) olarak belirlenir ve iki normal kromozomun yerini alır.
45,XX,der(1;3) (p10;q10)
45,XX,der(1;3)(1pter->1p10::3q10->3qter)

1. kromozomun kısa kolu ve 3. kromozomun uzun kolundan oluşan türetilmiş bir kromozom. Eksik kromozomlar 1 ve 3, türetilmiş kromozomla değiştirildiği için etiketlenmez. Dolayısıyla karyotip bir normal kromozom 1, bir normal kromozom 3 ve türev kromozom der(l;3) içerir.

Robertsonian translokasyonları
Bu, 13-15 ve 21-22 numaralı akrosantrik kromozomların uzun kollarının sentrik füzyonu ile bu kromozomların kısa kollarının eş zamanlı kaybı sonucu ortaya çıkan özel bir translokasyon türüdür. Tüm kolları içeren dengesiz translokasyonları tanımlamaya yönelik ilkeler, (der) sembolünü kullanarak Robertsonian translokasyonları tanımlamaya da uygulanır. Soyma sembolü bu translokasyonları tanımlamak için de kullanılabilir, ancak edinilmiş anomalileri tanımlamak için kullanılmamalıdır. Translokasyona katılan kromozomların kırılma noktaları q10 bölgelerinde gösterilir.
45,XX,der(13;21) (q10;q10)
45,XX,rob(13;21) (q10;q10)

Kırılma ve yeniden birleşme, 13 ve 21 numaralı kromozomların sentromerik bölgelerinin 13q10 ve 21q10 segmentlerinde meydana geldi. Türetilen kromozom, bir kromozom 13 ve bir kromozom 21'in yerini aldı. Eksik kromozomları belirtmeye gerek yok. Karyotip bir normal kromozom 13, bir normal kromozom 21 ve der (13;21) içerir. Dengesizlik, 13 ve 21 numaralı kromozomların kısa kollarının kaybı nedeniyle ortaya çıkar.

Yaklaşık 150 çocuktan 1'i bu hastalıkla doğuyor kromozomal anormallik. Bu bozukluklar kromozomların sayısındaki veya yapısındaki hatalardan kaynaklanır. Kromozom sorunu olan birçok çocuğun zihinsel ve/veya fiziksel doğum kusurları vardır. Bazı kromozomal problemler sonuçta düşük veya ölü doğuma yol açar.

Kromozomlar vücudumuzun hücrelerinde bulunan ve bir dizi gen içeren iplik benzeri yapılardır. İnsanda göz ve saç rengi gibi özellikleri belirleyen, vücudun her bölümünün büyüme ve gelişmesinden sorumlu olan yaklaşık 20-25 bin gen bulunmaktadır. Her insan normalde 23 kromozom çifti halinde bir araya getirilmiş 46 kromozoma sahiptir; burada bir kromozom anneden, ikincisi ise babadan miras alınır.

Kromozomal anormalliklerin nedenleri

Kromozomal anormallikler genellikle sperm veya yumurtanın olgunlaşması sırasında meydana gelen bir hatanın sonucudur. Bu hataların neden oluştuğu henüz bilinmiyor.

Yumurta ve sperm normalde 23 kromozom içerir. Bir araya geldiklerinde 46 kromozomlu döllenmiş yumurtayı oluştururlar. Ancak bazen döllenme sırasında (veya öncesinde) bir şeyler ters gider. Örneğin bir yumurta veya sperm düzgün şekilde gelişmeyebilir ve bunun sonucunda ekstra kromozomlar veya tam tersine eksik kromozomlar olabilir.

Bu durumda yanlış sayıda kromozoma sahip hücreler normal bir yumurtaya veya sperme bağlanır ve bunun sonucunda ortaya çıkan embriyoda kromozomal anormallikler oluşur.

En yaygın tür kromozomal anormallik trizomi denir. Bu, belirli bir kromozomun iki kopyasına sahip olmak yerine, kişinin üç kopyasına sahip olduğu anlamına gelir. Örneğin 21. kromozomun üç kopyası var.

Çoğu durumda, yanlış sayıda kromozoma sahip bir embriyo hayatta kalamaz. Bu gibi durumlarda, kadın genellikle erken aşamalarda düşük yapar. Bu genellikle hamileliğin çok erken dönemlerinde, kadın hamile olduğunu fark etmeden önce meydana gelir. İlk üç aylık dönemdeki düşüklerin yüzde 50'sinden fazlası embriyodaki kromozomal anormalliklerden kaynaklanmaktadır.

Döllenmeden önce başka hatalar meydana gelebilir. Bir veya daha fazla kromozomun yapısında değişikliklere yol açabilirler. Yapısal kromozomal anormallikleri olan kişiler genellikle normal sayıda kromozoma sahiptir. Bununla birlikte, bir kromozomun küçük parçaları (veya bir kromozomun tamamı) silinebilir, kopyalanabilir, tersine çevrilebilir, yanlış yerleştirilebilir veya başka bir kromozomun bir kısmı ile değiştirilebilir. Bu yapısal yeniden düzenlemeler, tüm kromozomlara sahip olan bir kişi üzerinde herhangi bir etkiye sahip olmayabilir, ancak bunlar yalnızca yeniden düzenlenir. Diğer durumlarda bu tür yeniden düzenlemeler hamilelik kaybına veya doğum kusurlarına yol açabilir.

Döllenmeden hemen sonra hücre bölünmesinde hatalar meydana gelebilir. Bu, kişinin farklı genetik yapıya sahip hücrelere sahip olduğu bir durum olan mozaikçiliğe yol açabilir. Örneğin, mozaikçiliğin bir türü olan Turner sendromuna sahip kişilerin hepsinde olmasa da bazı hücrelerinde X kromozomu yoktur.

Kromozomal anormalliklerin teşhisi

Kromozomal anormallikler, bebek doğmadan önce, amniyosentez veya koryon villus örneklemesi gibi doğum öncesi testlerle veya doğumdan sonra bir kan testi kullanılarak teşhis edilebilir.

Bu testlerden elde edilen hücreler laboratuvarda büyütülerek kromozomları mikroskop altında incelenir. Laboratuvar, bir kişinin tüm kromozomlarının büyükten küçüğe doğru sıralanmış bir görüntüsünü (karyotip) oluşturur. Karyotip, kromozomların sayısını, boyutunu ve şeklini gösterir ve doktorların herhangi bir anormalliği tanımlamasına yardımcı olur.

İlk doğum öncesi tarama, hamileliğin ilk üç ayında (gebeliğin 10 ila 13. haftaları arasında) anneden kan testi yapılmasının yanı sıra bebeğin ensesinin (ense kalınlığı olarak adlandırılan) özel bir ultrason muayenesinden oluşur.

İkinci doğum öncesi tarama, gebeliğin ikinci trimesterinde yapılır ve 16 ila 18. haftalar arasında anne kan testinden oluşur. Bu tarama daha ileri gebelikleri tanımlar yüksek riskler genetik bozuklukların varlığı ile.

Ancak tarama testleri Down sendromunu veya diğerlerini doğru şekilde teşhis edemez. Doktorlar, anormal tarama testi sonuçlarına sahip kadınların, bu bozuklukları kesin olarak teşhis etmek veya dışlamak için koryon villus örneklemesi ve amniyosentez gibi ek testlere tabi tutulmasını önermektedir.

En sık görülen kromozomal anormallikler

İlk 22 çift kromozoma otozomlar veya somatik (cinsiyet dışı) kromozomlar denir. Bu kromozomların en yaygın anormallikleri şunlardır:

1. Down sendromu (trizomi 21) yaklaşık 800 bebekten 1'inde teşhis edilen en yaygın kromozomal anormalliklerden biridir. Down sendromlu kişilerde değişen dereceler zihinsel gelişim, karakter özellikleri yüzler ve çoğu zaman Doğuştan anomaliler kalp gelişiminde ve diğer problemlerde.

Down sendromlu çocukların gelişimine yönelik modern beklentiler eskisinden çok daha parlak. Çoğunun hafif ila orta derecede zihinsel engeli var. Verilen erken müdahale ve özel eğitim, bu çocukların birçoğu çocukluktan itibaren okuma-yazmayı öğrenmekte ve çeşitli etkinliklere katılmaktadır.

Down sendromu ve diğer trizomi riski anne yaşı arttıkça artar. Down sendromlu bir çocuğa sahip olma riski yaklaşık olarak:

  • 1300'de 1 – anne 25 yaşında ise;
  • 1000'de 1 – anne 30 yaşında ise;
  • 400'de 1 – anne 35 yaşında ise;
  • 100'de 1 – anne 40 yaşında ise;
  • 35'te 1 - eğer anne 45 yaşındaysa.

2. Trizomi 13 ve 18 kromozomları – bu trizomiler genellikle Down sendromundan daha ciddidir ancak neyse ki oldukça nadirdir. Yaklaşık 16.000 bebekten 1'i trizomi 13 (Patau sendromu) ile doğar ve 5.000 bebekten 1'i trizomi 18 (Edwards sendromu) ile doğar. Trizomi 13 ve 18 olan çocuklar genellikle ciddi anormalliklerden muzdariptir zihinsel gelişim ve birçok doğuştan fiziksel kusurları var. Bu çocukların çoğu bir yaşına gelmeden ölüyor.

Sonuncu, 23. kromozom çifti, X kromozomları ve Y kromozomları olarak adlandırılan cinsiyet kromozomlarıdır.Genellikle kadınlarda iki X kromozomu bulunurken, erkeklerde bir X kromozomu ve bir Y kromozomu bulunur. Cinsiyet kromozomu anormallikleri kısırlığa, büyüme sorunlarına, öğrenme ve davranış sorunlarına neden olabilir.

En yaygın cinsiyet kromozomu anormallikleri şunları içerir:

1. Turner sendromu – Bu bozukluk yaklaşık 2.500 dişi fetüsten 1'ini etkiler. Turner sendromlu bir kızın bir normal X kromozomu vardır ve ikinci bir X kromozomu tamamen veya kısmen eksiktir. Tipik olarak bu kızlar kısırdır ve sentetik seks hormonları almadıkları sürece normal ergenlik dönemindeki değişikliklere uğramazlar.

Turner sendromundan etkilenen kızların boyu çok kısadır ancak büyüme hormonu tedavisi boy uzamasına yardımcı olabilir. Ayrıca başta kalp ve böbrek olmak üzere çok çeşitli sağlık sorunları var. Turner sendromlu kızların çoğu normal zekaya sahiptir, ancak özellikle matematik ve uzaysal akıl yürütmede bazı öğrenme güçlükleri yaşamaktadırlar.

2. Trizomi X kromozomu – Yaklaşık 1000 kadından 1'inde fazladan bir X kromozomu vardır. Bu tür kadınlar çok uzundur. Genellikle fiziksel doğum kusurları yoktur ve normaldirler. ergenlik ve verimlidirler. Bu tür kadınların zekası normaldir ancak öğrenme konusunda ciddi sorunları da olabilir.

Bu tür kızlar sağlıklı ve normal olduklarından dış görünüş, ebeveynleri çoğu zaman kızlarının neye sahip olduğunu bilmiyor. Bazı ebeveynler, annenin hamilelik sırasında invaziv prenatal tanı yöntemlerinden (amniyosentez veya koryosentez) birine maruz kalması durumunda çocuklarında da benzer bir bozukluğun olduğunu öğrenirler.

3. Klinefelter sendromu – Bu bozukluk yaklaşık 500 ila 1000 erkek çocuktan 1’ini etkilemektedir. Klinefelter sendromlu erkek çocuklarda bir normal Y kromozomunun yanı sıra iki (ve bazen daha fazla) X kromozomu bulunur. Bu tür erkek çocuklar genellikle normal zekaya sahiptir, ancak birçoğunun öğrenmede sorunları vardır. Bu tür erkek çocuklar büyüdüğünde testosteron salgısı azalır ve kısır olurlar.

4. Y kromozomunda disomi (XYY) – Yaklaşık 1000 erkekten 1'i bir veya daha fazla ekstra Y kromozomuyla doğar. Bu erkekler normal ergenlik yaşarlar ve kısır değildirler. Çoğunun zekası normaldir, ancak bazı öğrenme güçlükleri, davranış güçlükleri ve konuşma ve dil ediniminde sorunlar da olabilir. Kadınlardaki trizomi X'te olduğu gibi, birçok erkek ve ebeveynleri, doğum öncesi teşhis konulana kadar bu bozukluğa sahip olduklarını bilmiyorlar.

Daha az yaygın kromozomal anormallikler

Yeni kromozom analizi yöntemleri, güçlü bir mikroskop altında bile görülemeyen küçük kromozomal anormallikleri tespit edebilmektedir. Sonuç olarak, giderek daha fazla ebeveyn, çocuğunda genetik bir anormallik olduğunu öğreniyor.

Bu olağandışı ve nadir anomalilerden bazıları şunlardır:

  • Silme – kromozomun küçük bir bölümünün yokluğu;
  • Mikrodelesyon - çok az sayıda kromozomun olmaması, belki de yalnızca bir genin eksik olması;
  • Translokasyon - bir kromozomun bir kısmı başka bir kromozoma katılır;
  • İnversiyon - kromozomun bir kısmı atlanır ve genlerin sırası tersine çevrilir;
  • Çoğaltma (çoğaltma) - kromozomun bir kısmı kopyalanır, bu da ek genetik materyalin oluşumuna yol açar;
  • Halka Kromozomu: Kromozomun her iki ucundan genetik materyal çıkarıldığında ve yeni uçlar bir halka oluşturacak şekilde birleştiğinde.

Bazı kromozomal patolojiler o kadar nadirdir ki, bilim tarafından yalnızca bir veya birkaç vaka bilinmektedir. Bazı anormallikler (örneğin bazı translokasyonlar ve inversiyonlar), genetik olmayan materyalin eksik olması durumunda kişinin sağlığı üzerinde hiçbir etkiye sahip olmayabilir.

Bazı olağandışı bozukluklara küçük kromozomal silinmeler neden olabilir. Örnekler:

  • Sendrom kedi ağlaması (kromozom 5'te silinme) - bebeklik dönemindeki hasta çocuklar, sanki bir kedi çığlık atıyormuş gibi tiz bir ağlamayla ayırt edilir. Önemli fiziksel ve entelektüel gelişim. Yaklaşık 20-50 bin bebekten 1'i bu hastalıkla doğuyor;
  • Prader-Will sendromuVe (kromozom 15'te silinme) – hasta çocukların zihinsel gelişiminde ve öğrenmesinde sapmalar olur, kısa boy ve davranış sorunları. Bu çocukların çoğunda aşırı obezite gelişir. Yaklaşık 10-25 bin bebekten 1'i bu hastalıkla doğuyor;
  • DiGeorge sendromu (kromozom 22 silinmesi veya 22q11 silinmesi) – Yaklaşık 4.000 bebekten 1'i, kromozom 22'nin belirli bir kısmında delesyonla doğar. Bu silme neden olur çeşitli problemler kalp kusurları, yarık dudak/damak (yarık damak ve yarık dudak), bağışıklık sistemi bozuklukları, anormal yüz özellikleri ve öğrenme problemlerini içerebilen;
  • Wolf-Hirschhorn sendromu (kromozom 4'te silinme) – bu bozukluk zeka geriliği, kalp kusurları, zayıf kas tonusu, nöbetler ve diğer problemlerle karakterizedir. Bu durum yaklaşık 50.000 bebekten 1'ini etkiler.

DiGeorge sendromlu kişiler dışında yukarıdaki sendromlara sahip kişiler kısırdır. DiGeorge sendromlu kişilere gelince, bu patoloji her hamilelikte% 50 oranında kalıtsaldır.

Yeni kromozom analizi yöntemleri bazen genetik materyalin nerede eksik olduğunu veya fazladan bir genin nerede bulunduğunu tespit edebilir. Doktor suçlunun tam olarak nerede olduğunu biliyorsa kromozomal anormallik, bunun çocuk üzerindeki etkisini tam olarak değerlendirebilir ve bu çocuğun gelecekteki gelişimi hakkında yaklaşık bir tahmin verebilir. Çoğu zaman bu, ebeveynlerin hamileliği sürdürmeye karar vermelerine ve herkesten biraz farklı bir bebeğin doğumuna önceden hazırlanmalarına yardımcı olur.

Bir kromozomal hastalığın teşhisini doğrulamak (veya oluşturmak) için sitogenetik yöntemler kullanılır. En önemlileri:

1. Karyotipleme yöntemi.

2. Cinsiyet kromatinini belirleme yöntemi.

Karyotipleme yöntemi.

Karyotipi bir bütün olarak incelemenizi sağlar (yani kromozomların sayısı ve yapısı). Karyotip, mitozun metafaz aşamasında bölünen hücrelerde incelenir, çünkü bu aşamada kromozomlar maksimum düzeyde spiralleşir ve ışık mikroskobu altında açıkça görülebilir. Metafaz kromozomlarının hazırlanmasına metafaz plakası denir. Çoğu kromozomal hastalığın teşhisi için periferik kan lenfositlerinden metafaz plakaları yapılır. Deri fibroblastları ve kırmızı kemik iliği hücreleri de uygundur. Doğum öncesi tanı için amniyotik sıvı, koryon villus, plasenta ve embriyonik dokudan alınan hücreler kültürlenir.

Periferik kan lenfositlerinden bir metafaz plakası elde etmeyi düşünelim.

Karyotipleme için venöz kan (I-2 ml) veya parmaktan alınan kan kullanılır. Kan, fitohemaglutinin (PHA) içeren özel bir besin ortamına (Medium 199 “Igla” vb.) yerleştirilir. PHA baklagil bitkilerinden elde edilir; lökositlerin immünolojik dönüşümüne ve bölünmesine neden olur. Kültür 48-72 saat boyunca bir termostata yerleştirilir.

Yetiştirme bitiminden 2-3 saat önce kolşisin (veya kolsemid) eklenir. Kolşisin bahar çiğdem bitkisinden elde edilir. İş milini yok eder ve metafaz aşamasında hücre bölünmesini durdurur. İlacın hazırlanmasındaki bir sonraki aşama, hücrelerin hipotonik bir potasyum klorür veya sodyum nitrat çözeltisi ile işlenmesidir. Hipotonik bir çözeltide hücreler şişer, kromozomlar arası bağlar kopar ve kromozomlar sitoplazmada serbestçe yüzer. Hücre süspansiyonu sabitlenir ve bir cam slayta uygulanır. Sabitleyici kuruduğunda hücreler ve kromozomlar cama sıkı bir şekilde bağlanır. Preparat çoğunlukla Romanovsky-Giemsa yöntemi kullanılarak boyanır. Bu tür resimlere basit veya rutin denir. Tüm kromozomlar tüm uzunlukları boyunca eşit şekilde boyanır. Rutin boyama, kromozom sayısını saymanıza, bunları gruplara ayırmanıza ve büyük kromozomal sapmaları tespit etmenize olanak tanır.

Kromozomal anormalliklerin hassas tanısı için 70'li yılların ortalarından itibaren “diferansiyel kromozom boyama” yöntemi kullanılmaktadır.

En yaygın kullanılanı G boyamadır. Romanovsky-Giemsa'ya göre boyamadan önce kromozomlar proteazlarla (tripsin) ön işleme tabi tutulur. Kromozomlar renklendikten sonra çizgili hale gelir. Koyu ve açık şeritlerin değişimi her kromozom çiftinde bireyseldir. Koyu şeritlerin heterokromatik bölgeler olduğu varsayılmaktadır. , ve hafif olanlar ökromatiktir.

Cinsiyet kromatininin belirlenmesi. Seks kromatini spiralleşmiş bir X kromozomudur. Kadınlardaki X kromozomlarından biri embriyonik gelişimin 16-19. günlerinde inaktive olurken, ikincisi aktif kalır. Spiralize edilmiş X kromozomu, somatik hücrelerin çekirdeklerinde koyu, iyi boyanmış bir yığın halinde bulunur.

Bukkal kazımada cinsiyet kromatinini belirleme yöntemi aşağıdaki gibidir. Ağız boşluğunun ön durulamasından sonra, yanak iç yüzeyinin azı dişlerinin yakınındaki epitelinin bir diş spatulası ile kazınması alınır. Kazıma bir cam slayt üzerine eşit bir tabaka halinde uygulanır ve içinde boyanır. 2 dakika asetoarsein ile karıştırıldı, ardından lamel ile kapatıldı. Fazla boya filtre kağıdı kullanılarak giderilir. Cinsiyet kromatin cisimleri, sağlam bir nükleer membrana sahip yuvarlak veya oval çekirdeklere daldırılarak sayılır. Normalde kadınlarda cinsiyet kromatini hücrelerin %20'sinden fazlasında bulunurken erkeklerde normalde yoktur.

Yöntem, X kromozomu sayısındaki değişikliklerle ilişkili kromozomal hastalıkları teşhis etmek için kullanılır.

Polisomi Y sendromunu teşhis etmek için kullanılan Y-kromatini belirlemeye yönelik bir yöntem de vardır.

Her hamile kadın, doğmamış bebeğin genetik patolojilerini belirlemek için muayene yapmaya değip değmeyeceğine dair karmaşık etik soruya kendisi karar verir. Her durumda, modern teşhis yetenekleri hakkında tüm bilgilere sahip olmak önemlidir.

Tıp Bilimleri Adayı, Doğum Öncesi Teşhis Anabilim Dalı Başkanı Yulia SHATOKHA, günümüzde hangi invaziv ve invaziv olmayan prenatal tanı yöntemlerinin mevcut olduğunu, bunların ne kadar bilgilendirici ve güvenli olduğunu ve hangi durumlarda kullanıldığını anlattı. ultrason teşhisi Ağlar tıp merkezleri"Ultrason stüdyosu"

Doğum öncesi tanıya neden ihtiyaç duyulur?

Hamilelik sırasında olası genetik patolojilerin tahmin edilmesine yardımcı olur çeşitli metodlar. Her şeyden önce bu, doktorun fetüsün gelişimindeki anormallikleri fark edebileceği bir ultrason muayenesidir (tarama).

Gebelikte doğum öncesi taramanın ikinci aşaması biyokimyasal taramadır (kan testi). “İkili” ve “üçlü” testler olarak da bilinen bu testler günümüzde her hamile kadın tarafından yaptırılmaktadır. Fetal kromozomal anormallik riskini bir dereceye kadar doğrulukla tahmin etmenizi sağlar.

” Böyle bir analize dayanarak doğru bir teşhis koymak imkansızdır, bu daha karmaşık ve pahalı olan kromozomal çalışmalar gerektirir.

Tüm hamile kadınlar için kromozomal çalışmalar zorunlu değildir, ancak bazı endikasyonlar vardır:

    gelecekteki ebeveynler yakın akrabalardır;

    35 yaş üstü anne adayı;

    kromozomal patolojisi olan çocukların ailesinde varlığı;

    geçmişteki düşükler veya kaçırılmış gebelikler;

    hamilelik sırasında fetus için potansiyel olarak tehlikeli olan hastalıklar;

    gebe kalmadan kısa bir süre önce ebeveynlerden biri iyonlaştırıcı radyasyona (X-ışınları, radyasyon tedavisi) maruz kaldı;

    Ultrason ile tespit edilen riskler.

Uzman görüşü

Kromozom bozukluğu olan bir çocuğa sahip olma istatistiksel olasılığı %0,4 ile %0,7 arasındadır. Ancak bunun bir bütün olarak nüfus için bir risk olduğu akılda tutulmalıdır; bireysel hamile kadınlar için bu son derece yüksek olabilir: temel risk yaşa, uyruğa ve çeşitli faktörlere bağlıdır. sosyal parametreler. Örneğin sağlıklı bir hamile kadında kromozomal anormallik riski yaşla birlikte artar. Ek olarak, biyokimyasal ve ultrason verilerine göre belirlenen bireysel bir risk vardır ve vardır.

"İkili" ve "üçlü" testler

Biyokimyasal taramalar olarak da bilinir ve halk dilinde şu şekilde anılır: "Down sendromu testi" veya "deformite testi", kesin olarak tanımlanmış hamilelik dönemlerinde gerçekleştirilir.

Çift test

Hamileliğin 10-13. haftalarında ikili test yapılır. Bu kan testi sırasında aşağıdaki göstergelere bakarlar:

    serbest hCG (insan koryonik gonadotropini),

    PAPPA (plazma proteini A, inhibitör A).

Analiz yalnızca verileri risklerin hesaplanmasında da kullanılan ultrason taramasından sonra yapılmalıdır.

Uzmanın ultrason raporundan şu verilere ihtiyacı olacaktır: ultrasonun tarihi, koksigeal-parietal boyut (CPR), biparietal boyut (BPR), ense kalınlığı (TN).

Üçlü test

İkincisi olan “üçlü” (veya “dörtlü”) testin hamile kadınların 16-18. haftalarda yaptırması önerilir.

Bu test aşağıdaki göstergeleri inceler:

    alfa fetoprotein (AFP);

    serbest estriol;

    İnhibin A (dörtlü test durumunda)

Doktorlar, birinci ve ikinci biyokimyasal tarama ve ultrasondan elde edilen verilerin analizine dayanarak, aşağıdaki gibi kromozomal anormalliklerin olasılığını hesaplar:

    Down Sendromu;

    Edwards sendromu;

    nöral tüp defektleri;

    Patau sendromu;

    Turner sendromu;

    Cornelia de Lange sendromu;

    Smith Lemli Opitz sendromu;

    triploidi.

Uzman görüşü

İkili veya üçlü test biyokimyasal testler fetüsün durumunu karakterize eden belirli maddelerin annenin kanındaki konsantrasyonunu belirler.

Kromozomal anormallik riskleri nasıl hesaplanır?

Biyokimyasal tarama sonuçları olası kromozomal patolojilerin yanı sıra yaş ve kilo başta olmak üzere birçok faktörden etkilenmektedir. İstatistiksel olarak güvenilir sonuçları belirlemek için kadınların yaş ve vücut ağırlığına göre gruplara ayrıldığı ve “ikili” ve “üçlü” testlerin ortalama değerlerinin hesaplandığı bir veri tabanı oluşturuldu.

Her hormona (MoM) ilişkin ortalama sonuç, normal sınırın belirlenmesinde temel oluşturdu. Yani MoM'ye bölündüğünde elde edilen sonuç 0,5-2,5 birim ise hormon seviyesi normal kabul edilir. 0,5 MoM'den azsa - düşük, 2,5'in üzerinde - yüksek.

Hangi düzeyde kromozomal anormallik riski yüksek kabul edilir?

Nihai sonuçta, her bir patolojinin riski kesir olarak belirtilir.

    1:380 ve üzeri risk yüksek kabul ediliyor.

    Ortalama - 1:1000 ve altı - bu normal bir göstergedir.

    1:10.000 veya daha az bir risk çok düşük kabul edilir.

Bu rakam, örneğin hCG gibi bir seviyeye sahip 10 bin hamile kadından yalnızca birinin Down sendromlu bir çocuğu olduğu anlamına geliyor.

Uzman görüşü

1:100 ve daha yüksek bir risk, fetüsün kromozomal patolojisinin teşhisi için bir göstergedir, ancak her kadın bu sonuçların kritiklik derecesini kendisi için belirler. Bazılarına 1:1000 olasılığı kritik görünebilir.

Gebe kadınlarda biyokimyasal taramanın doğruluğu

Birçok hamile kadın biyokimyasal tarama konusunda ihtiyatlı ve şüphecidir. Ve bu şaşırtıcı değil - bu test herhangi bir doğru bilgi sağlamaz, temelde yalnızca kromozomal anormalliklerin var olma olasılığını varsayabiliriz.

Ayrıca aşağıdaki durumlarda biyokimyasal taramanın bilgi içeriği azaltılabilir:

    IVF sonucu hamilelik meydana geldi;

    anne adayının diyabet hastası olması;

    çoklu hamilelik;

    anne adayının fazla kilolu veya zayıf olması

Uzman görüşü

İzole bir çalışma olarak, ikili ve üçlü testlerin prognostik değeri çok azdır; ultrason verileri dikkate alındığında güvenilirlik% 60-70'e çıkar ve yalnızca genetik testler yapıldığında sonuç% 99 doğru olacaktır. Hakkında sadece kromozom bozuklukları hakkında. Kromozom kusurlarıyla (örneğin, "yarık dudak" veya doğuştan kalp ve beyin kusurları) ilişkili olmayan doğuştan bir patolojiden bahsediyorsak, profesyonel ultrason teşhisi güvenilir bir sonuç verecektir.

Şüpheli kromozomal anormallikler için genetik testler

Ultrason bulgularına dayanarak veya olumsuz sonuçlar biyokimyasal tarama, genetikçi anne adayının bu testten geçmesini önerebilir . Döneme bağlı olarak bu koryon villus veya plasenta biyopsisi, amniyosentez veya kordosentez olabilir. Böyle bir çalışma son derece doğru sonuçlar verir, ancak vakaların% 0,5'inde böyle bir müdahale düşük yapmaya neden olabilir.

Genetik araştırmalar için materyal toplama lokal anestezi ve ultrason kontrolü altında gerçekleştirilir. Doktor rahmi delmek ve genetik materyali dikkatlice çıkarmak için ince bir iğne kullanır. Hamileliğin evresine bağlı olarak bu, koryonik villus veya plasenta parçacıkları (koryon veya plasenta biyopsisi), amniyotik sıvı (amniyosentez) veya göbek damarından kan (kordosentez) olabilir.

Ortaya çıkan genetik materyal, birçok kromozomal anormalliğin varlığını belirleyecek veya hariç tutacak analiz için gönderilir: Down sendromu, Patau sendromu, Edwards sendromu, Turner sendromu (doğruluk - %99) ve Klinefelter sendromu (doğruluk - %98).

” Dört yıl önce, bu genetik araştırma yöntemine bir alternatif ortaya çıktı: invazif olmayan bir doğum öncesi genetik test. Bu çalışma genetik materyal elde etmeyi gerektirmez - analiz için anne adayının damarından kan alınması yeterlidir. Yöntem, hücrelerinin yenilenmesi sırasında hamile kadının kan dolaşımına giren fetüsün DNA parçalarının analizine dayanmaktadır.

Bu test gebeliğin 10. haftasından itibaren yapılabilmektedir. Bu testin Rusya'da henüz yaygın olmadığını, çok az sayıda kliniğin bunu yaptığını ve tüm doktorların sonuçlarını dikkate almadığını anlamak önemlidir. Bu nedenle, ultrason veya biyokimyasal taramaya dayalı yüksek risk durumunda doktorun invaziv muayeneyi şiddetle tavsiye edebileceği gerçeğine hazırlıklı olmanız gerekir. Öyle olsa bile, karar her zaman müstakbel ebeveynlere kalır.

İlimizde noninvaziv prenatal genetik testler aşağıdaki kliniklerde yapılmaktadır:

    "Avicenna". Panorama testi. Anöploidinin noninvaziv prenatal genetik tanısı 42 t.r. Anöploidilerin ve mikrodelesyonların invazif olmayan doğum öncesi genetik tanısı - 52 ovmak.

    "Almita". Panorama testi. Maliyet 40 ila 54 tr. çalışmanın bütünlüğüne bağlıdır.

    "Ultrason stüdyosu" Prenetix testi. Maliyet 38 tr.

Uzman görüşü

Yalnızca kromozomal analiz kromozomal patolojiyi doğrulayabilir veya dışlayabilir. Ultrason ve biyokimyasal tarama yalnızca riskin büyüklüğünü hesaplayabilir. Down sendromu, Edwards sendromu ve Patau sendromu gibi patolojilerin analizi hamileliğin 10. haftasından itibaren yapılabilir. Bu, fetal DNA'nın doğrudan yapılardan elde edilmesiyle yapılır. yumurtalık(dümdüz invazif yöntem). Doğrudan endikasyonların varlığında invazif müdahaleden kaynaklanan riskin, kromozomal patoloji riskinden daha düşük olacağı garanti edilmektedir (çeşitli yazarlara göre yaklaşık %0,2-0,5).

Ayrıca bugün herhangi bir hamile kadın kendi isteğiyle Doğrudan invazif olmayan bir yöntem kullanılarak fetüsteki önemli genetik hastalıkların varlığı açısından incelenebilir. Bunu yapmak için damardan kan bağışlamanız yeterlidir. Yöntem fetüs için kesinlikle güvenlidir, ancak oldukça pahalıdır ve bu da yaygın kullanımını sınırlamaktadır.

Zor karar

Hamilelik sırasında genetik hastalıkların tanısının gerekli olup olmadığı ve araştırma sonucunda elde edilen bilgilerle ne yapılacağı sorusuna her kadın kendisi karar verir. Doktorların bu konuda hamile bir kadına baskı yapma hakkına sahip olmadığını anlamak önemlidir.

Uzman görüşü

Hamilelik 12 haftaya kadar olduğunda, fetüsün herhangi bir patolojisi tespit edilirse, kadın hamileliğin sonlandırılıp sonlandırılmayacağına kendisi karar verebilir. Daha sonraki bir tarihte bunun için zorlayıcı nedenlere ihtiyaç vardır: fetüsün yaşamıyla bağdaşmayan patolojik koşullar ve daha sonra yenidoğanın ciddi sakatlığına veya ölümüne yol açacak hastalıklar. Her özel durumda, bu sorun hamilelik süresi ve fetüsün ve hamile kadının kendisinin yaşamı ve sağlığına ilişkin prognoz dikkate alınarak çözülür.

Doktorların hamileliğin sonlandırılmasını tavsiye etmesinin iki nedeni vardır:

    fetüste yaşamla veya çocuğun ciddi sakatlığının prognozu ile bağdaşmayan gelişimsel kusurların tespit edilmesi;

    Hamileliğin uzamasının annenin hayatını tehdit edecek şekilde hastalığın olumsuz seyrine neden olabileceği bir anne durumu.

Doğum öncesi tanı – biyokimyasal, ultrason veya genetik araştırma, zorunlu değildir. Bazı ebeveynler en eksiksiz bilgiye sahip olmak isterken, diğerleri doğaya güvenerek kendilerini minimum sayıda incelemeyle sınırlamayı tercih ederler. Ve her seçim saygıya değerdir.

Makale derecelendirmesi:
1 Yıldız2 Yıldız3 Yıldız4 Yıldız5 yıldız(Henüz derecelendirme yok)
Yükleniyor...
Arkadaşlarınla ​​paylaş:
Benzer konuyla ilgili makaleler
Kapalı
Sitede bul
Örneğin: alçıpan türleri